자가포식(autophagy) 유도 영양제 - 4. 칼슘-AKG

칼슘-AKG

• 기작: 
  • AMPK 신호를 켜고 mTOR신호를 꺼서 자가포식 유도 
  • AKG는 탈메틸화를 통해 생체시계를 뒤로 돌림 [챕터]
• 리뷰논문 요약[논문]
  • Kres cyrcle에서 중요한 역할
  • 항노화: AMPK신호를 켜고, mTOR신호를 차단하고,  ATP/ADP 비율을 낮추는 방법으로 수명을 연장시킴
    • 굶주림 상황에서, 그리고 운동 후 AKG가 늘어남 
    • AKG와 메트포르민이 같은 기작으로 수명연장효과를 내는 것으로 추정
    • 사람에게서 생체나이 여6.98년, 남8.44년감소 [논문]
    • 쥐실험에서 수명연장(수컷 10% 암컷 5%), 근육증가, 지방 감소, 염증감소
    • 소식에 의한 수명연장 기작의 주요 물질인 것으로 추정. 
      • 소식을 적용한 (배고픔으로 AKG가  활성화된) 동물에게서는 외부적으로 AKG활성화시켜도 수명연장이 안됨. 
    • 생식능력 증가
      • 쥐에서 난소세포와 난자의 수화 질을 늘려줌
    • 피부 수분증가, 피부에 바르는 경우 콜라겐 생성과 주름감소 등 [챕터]
    • 항염: 사이토카인 레벨을 조절해서 염증을 완화하여 수명연장에 기여.
      • 수술후 회복 빨라짐
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• 줄기세포 성장과 분화의 조절
  • DNA와 히스톤의 탈메틸화를 도와 줄기세포의 분화능력을 향상시킴
  • TET를 활성화하여 DNA와 히스톤 탈메틸화에 작용하는데 중요한 역할
  • 탈메틸화에 작용하여 쥐배아줄기세포(mESCs)의 만능분화능력 유지에 관여
• 항산화: GSH 생합성을 통해 세포들의 항산화 시스템을 활성화.
• 항암
  • H3/H4 히스톤 아세틸라제 상향조절과 TET3, DNA탈아세틸화를 통해 대장암세포 성장을 억제함
  • 뼈암(골종양)의 분열을 막고 사멸을 촉진. 
  • 글루타민 그리고 AKG와 글루코스는 교모세포종(뇌종양)의 주요 에너지원임

• 동물모델에서 식사량이 늘어나고 근육과 뼈의 성장이 관찰됨
  • 18개월 쥐에서 뼈무게가 늘어나고, 노화 관련 뼈감소는 줄어듦
• 장점(메트포르민과 라파마이신과 비교)
  • 물에 잘 녹고, 몸에 존재하는 성분이고, 체내에서 완전히 소모된다 (대소변으로 나오는 것 없음).
  • 칼슘-AKG는 세포 내로 AKG를 운반하여 큰 부작용 없이 작용한다. 
• 단점
  • 용량이 정확해야 효과가 있다. 특히 과도한 용량은 해로울 수도 있다. 
  • AKG는 항암효과로 여러 가지 항암제와 함께 쓰이고 있지만, 암세포의 원료인 글루타미노가 글루코민을 생성해 일부 종류의 암세포(교모세포종) 발달을 도울지도 모른다는 추측이 있어 추가연구가 필요함.