연교(Forsythia suspensa)연교의 필리린(Philyrin)성분이 PDk1을 직접 억제해 항노화 효과[챕터]연교추출물의 피부항노화 효과 [초록, 초록, 논문]콜라겐 전구체(type I procollagen) 33.76% 증가자외선으로 유발된 MMP-1이 35.78% 감소0.2% 농도 12주 눈가 주름부위 적용 후 주름을 현저히 감소 확인2% 연교추출물 피부적용에서 부작용 없었음연교추출물 미백효과 [초록, 논문]연교 추출물과 연교 추출물에서 분리한 활성물질의 멜라닌 생성 억제 효과.연교 추출물은 0.1 ∼ 1.0 % (v/v)에서 세포독성이 없는 것을 확인하였음멜라닌 생성억제 실험결과 1.0 %에서 63.1 ± 3.1 % 저해 효과를 확인.활성물질에 대한 멜라닌 저해효과를 확인한 결과 농도 의..

KT1(한 종의 카엠페롤 사당류, Kaempferol Tetrasaccharides)동백 씨에서 오일 추출 후 폐기되는 동백 유박(Camellia japonica seed cake)으로부터 추출된 캄페롤 화합물[특허]RE.D Flavonoid는 Kaempferol tetrasaccharide의 아모레퍼시픽 개발 브랜드명노화세포 특징회로 활성인자 PDK1을 억제하는 성분 [논문, 초록] 세포실험에서 KT1이 낮은 농도(1μM)에서 세포막내의 PDK1을 효과적으로 억제함을 확인KT1이 세포막을 잘 통과할 가능성과, 잘 통과는 못하지만 PDK1이 세포막 근처에 존재하기 때문에 강하게 작용할 가능성 두가지가 있음[주] 세포막 통과능력은 경구복용시 흡수율에 영향에도 영향을 미침.KT1뿐 아니라 일반 CF(동백씨앗..

노화세포의 특징회로 PDK1를 억제한다.㈜아모레퍼시픽 기술연구원은 동백추출물에서 PDK1 억제 성분을 추출해 노화된 피부의 주름을 개선하는 화장품을 개발)알이디 플라보노이드(RE.D Flavonoid): 동백 추출물에서 발굴 [기사(2022년)][뉴스][방송]임상시험에서 수분량이 2배, 피부 치밀도가 3.5배, 투명도가 9배, 주름이 50% 개선되는 결과. 존스홉킨스대학 임상 [기사]피부 역노화 효과를 인체시험에서 최초로 검증. 아모레퍼시픽은 ‘화장품 소재로의 동백 바이오플라보노이드 개발 기술’이라는 주제로 보건복지부로부터 보건신기술(NET) 인증을 획득했다.KT1: 한 종의 카엠페롤 사당류(Kaempferol Tetrasaccharides)노화회로의 PDK1억제로 노화세포를 젊게 되돌림알이디 플라보노이..

메자나무에서 추출. 중국과 인도에서 수천년간 전통의학에서 사용된 성분임 기작간접적 AMPK 활성화미토콘드리아 복합체 I 억제 → ATP 감소 → AMP/ATP 비율 상승AMP/ATP 상승 → AMPK 활성화활성화된 AMPK → 대사 조절 및 항노화 신호 촉진AMPK: 세포 내 에너지 센서, ATP 감소 시 활성화PDK1을 억제함 [챕터]암세포에서 텔로미어 길이를 감소시켜 성장증식을 막고 사멸을 유도텔로머라이제 효소를 억제시켜 텔로미어 길이를 감소시킴 [논문 확인 필요]이 연구들은 암세포·고농도·단기간 조건이 대부분정상 세포에서는 정상 체내 농도(경구 복용 후 혈중 농도는 μM 이하 수준)에서는: 텔로미어 길이 단축이 일관되게 보고된 바 없음효능 [영상]매트포르민을 대체할 천연물 당뇨치료제. AMPK효소..

PI3K는 PDK1의 바로 위에 위치해 있어 PDK1에 직접 영향을 줍니다. 따라서 PI3K과 PDK1은 상당히 유사한 반응과 효과를 냅니다. 동물실험에서도 PI3K와 PDK1이 비슷한 경향의 수명연장이나 항노화 효과를 보입니다. 이 둘을 가능하면 최대한 구분해야 정확히 항노화 효능이 어디에서 오는지 알 수 있습니다. 그리고 그에 따라 항노화 효과를 극대화 할 전략을 세울 수 있습니다. 항노화 효능이 있는 것으로 알려진 영양소들, 타우린이나 퀘르세틴, 커큐민, 솔잎 등이 PI3K를 억제하거나 감소시킨다는 것이 드러나기도 했습니다. 노화회로에서 PDK1과 구별되는 점이 어떤 것들인지 파악해 나가면서 PI3K의 역할이 정확히 무엇인지 파악해 나가는 것이 앞으로 풀어야 할 숙제로 남아있습니다.

EGCG기작EGCG -> ↑PTEN -| ↓PDK1 -> ↓AKT phosphorylation -> ↓mTOR signaling → apoptosis ↑PTEN -| ↓PI3K -> ↓PDK1인 것으로 추정. [논문] 생체 내 실험에서 EGCG 투여군은 대조군에 비해 PTEN 발현이 증가한 반면, PDK1, p-AKT, p-mTOR 발현은 감소 mouse xenograft tumor, 투여 EGCG 50 mg/kg 결과: PDK, AKT phosphorylation 감소, 종양 성장 억제 실험 농도 세포 실험: 20–80 µM EGCG 동물 실험: 50 mg/kg 복강주사(IP injection) 인간 투여량..

기작 p-PDK1 및 p-AKT 단백질 발현을 유의하게 하향 조절 [논문]NORAD, IGF2BP2 및 PDK1 경로에 영향을 미쳐 세포 주기 단백질 발현을 변화시킴 [논문]SIRT1/AMPK 활성 → AKT/mTOR 억제→ PDK1‑AKT 경로 완화세포 실험에서는 μM 농도에서 억제 강도 있음 PDK1억제 인간투여량 환산 쥐실험 [논문] 투여량: 30 mg/kg/day 투여 기간: 12주 연속 투여 방식: (경구 or 용매 투여) 결과: p‑PDK1 단백질 수준이 유의하게 감소 인간투여량 환산 체표면적(BSA) 기준 인간 Equivalent Dose (HED) 계산 HED (mg/kg)=Animal dose (mg/kg)×K_m(rat)/K_m(hu..

기작Src → PI3K → PDK1 → Akt 경로의 활성화를 농도 및 시간 의존적으로 억제 [초록, 논문] LPS자극 조건에서 p‑PDK1 활성화를 억제하는 것으로 관찰된 실험. PDK1 신호 활성(인산화 포함)을 감소시키는 효과는 논문에서 보고됨 NO 최대 억제는 20 µM에서 나타남 (NO 거의 완전 억제) 20 µM은 NO 억제 실험 기준 최대 농도임. PDK1 활성 자체를 완전히 억제한 농도인지는 논문전문을 확인해야. Pi3K 억제함 [논문] 퀘르세틴 처리 시 PDK1과 CD47 발현이 동시 감소. [논문] 300 µM 퀘르세틴이 Akt/PDK1 관련..

필리린(Phlyrin)은 천연물이자 직접적인 PDK1(PDPK1) 억제 천연물. PDPK1 target compound로 제시됨 기작: Longevity pathway 여러 개 동시 조절 PDK1↓, AKT↓, mTOR↓, Autophagy↑, AMPK ↑ 이 구조는 rapamycin + metformin pathway 혼합과 매우 유사 Phillyrin -| PDPK1↓ -> Ser241↓-> AKT/mTOR↓ PDPK1 직접 결합억제, Ser241 인산화(phosphorylation) 억제하여, AKT/mTOR pathway 저해 [초록, 논문][논문] 모델농도비고세포100~200 µg/mL (=187~374 µM)PDK1 직접 억제확인마우스 경구투여45 mg/kgAKT/m..

기작: [논문]SP1 transcription factor 억제↓PDPK1 expression 감소↓AKT signaling 감소 Berberine이 PDPK1의 발현 수준을 감소시키는 기전을 보고 SP1 억제를 통해 PDPK1 단백질 수준을 떨어뜨리고, DNMT1 발현 또한 감소시킴. 직접 발현 억제 및 신호 전달 영향 실험농도 (Fig.2)모델농도PDK1수치세포6.25–100 µM농도에 비례하여 감소확인쥐 복강주사10 mg/kg 암조직에서 감소확인 경구투여 용량은 복강주사보다 1/흡수율=1/0.005=200배 높아야 메트포르민 경구투입도 PDK1감소했으나 베르베린보다 약했음 베르베린과 메트포르민 함께 적용했을 때 PDK1감소가 가장 컸음 흡수율 체내 흡수율: 평균 0.5% (0...

바이칼린 (Baicalin)바이칼린(Baicalin)은 바이칼레인(Baicalein)의 전구체로 황금(Scutellaria Baicalensis) 등에서 얻는 flavonoid입니다. Baicalin -(장)-> Baicalein -(간)-> Baicalin Baicalin복용 시 장에서 미생물에 의해서 Baicalein으로 전환되어 흡수됩니다. 혈액내에 흡수된 Baicalein은 간에서 다시 Baicalin으로 재전환됩니다 기작: Baicalin은 PDK1 신호감소, Baicalein은 PDK1 단백질 발현억제 바이칼레인(Baicalein) PDK1 단백질 발현 억제 [초록, 논문]. 유효농도: 25~100 uM 1. NEDD9 발현을 억제 → 2. 그 결과 NE..

PDK1은 IIS(인슐린 유사 성장인자 경로)의 마스터 조절자라 불리고, 노화회로의 관점에서는 핵심 노화스위치로 지목되었습니다. 따라서 노화회로 억제를 위해서는 PDK1을 억제하는 물질을 찾는 것이 가장 중요하다고 할 수 있습니다. PDK1을 억제하는 물질 중 우리가 쉽게 구할 수 있고 안전성이 확립된 천연물은 이미 여러 논문으로 발표되어 나와있습니다. PDK1은 미토콘드리아의 PDK1과의 혼동을 피하기 위해서 PDPK1으로 부르기도 합니다.PDK1 억제 측정방식어떤 물질이 PDK1을 비롯한 일반적인 단백질 효소의 활동을 억제하는지를 확인하기 위해서 측정하는 방식에는 크게 세 가지가 있습니다. 이 세 가지가 논문에서 자주 언급되는 방식이기 때문에 미리 알아둘 필요가 있습니다. 1. expressio..

노화 회로는 다음 경로를 거칩니다. 이 경로를 억제해서 노화를 억제합니다. Insulin/IGF -> daf-2 -> PI3K -> PDK1 -> AKT/NF-κB -> mTOR -> 성장 -> 노화 이 노화경로의 각 단계마다 억제 시 동물실험에서 상당한 수준의 수명연장이 보고 되었습니다 [챕터]. mTOR를 억제하는 라파마이신은 대규모 임상실험이 진행될 만큼 항노화 효과가 인간에 대해서도 확립단계 문턱에 와있습니다. 하지만 mTOR는 노화회로의 말단에 위치해 있기 때문에 영향을 미치는 범위가 제한적입니다. mTOR의 상위신호 각 단계마다 더 넓은 범위의 항노화 효과가 있을 것으로 믿어지고 있습니다.mTOR를 억제하는 라파마이신은 현존 최장 수명연장 물질로 이미 "현대판 불로초"라는 별명을 갖고..

pdk1(PDPK1, 3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1)은 노화세포를 안정적으로 유지하게 하는 가장 핵심적인 인산화 효소입니다. 또한 노화회로의 핵심적인 스위치로서 마스터 조절자로 불립니다. 이 pdk1를 억제하면 노화세포가 노화세포로의 특성을 잃고 젊게 바뀐다는 연구가 보고되었습니다. [영상][논문, pdf] pdk1을 억제하면 mTOR와 NF-κB와 같은 회로의 활성을 억제함으로써 세포의 노화상태를 다시 분열할 수 있는 젊은 세포상태로 되돌릴 수 있음이 발견된 것입니다. NF-κB란 노화세포에서 SASP등 염증성 물질을 분비하게하는 전사 단백질입니다. PDK1, AKT, IKBKB, PTEN으로 구성된 양성 피드백 루프를 비활성화함으로써 핵인자 NF-..

노화세포, 노화상태와 노화회로 노화회로는 노화세포가 노화세포로서의 특징을 갖는 활동을 하기 위해서 의존하는 회로입니다. 노화회로의 특징은 세포분열 중지, 염증물질 SASP 분비, 손상 감지 및 대사 변화: DNA 손상 반응, 산화 스트레스 반응, mTOR활성 등. 면역기능 활성: AKT/NF-κB를 통해 면역기능을 활성등이 있습니다. 세포가 암이나 감염등의 위험을 감지하면 손상방어를 위해서 세포분열을 중지하고 방어모드로 전환하는 데, 이를 위해 세포는 노화회로를 켜서 노화상태로 전환됩니다. 세포가 오류 누적으로 오작동하는 상태가 노화상태인 것이 아니라, 방어목적으로 이미 준비된 노화회로를 켜놓은 상태가 노화상태인 것입니다. 즉, 세포는 노화회로를 켜 놓고 있어야 노화상태가 ..