라파마이신 용액을 두피 도포용으로 만들어 봤습니다.

미국 라파마이신 커뮤너티에서는 FAQ 페이지로 발모와 흰머리용 라파마이신 관련 논문과 제작법을 소개하고 있고 실제로 적용해본 사용자들의 후기가 올라오고 있습니다 [FAQ]. 저는 라파마이신 발모실험 논문과 같은 농도 (1.6 μM)의 두피도포용 용액을 만들어 봤습니다 [논문, pdf] [챕터]. 라파마이신은 분자량이 커서 피부에 잘 침투되지 않기 때문에 피부침투를 돕는 방법을 써야 합니다. 미국 라파마이신 커뮤니티의 운영자는 일반적으로 동물실험에 많이 쓰이는 침투제인 DMSO보다는 부작용이 적은 트랜스쿠톨(Transcutol)을 추천한다고 FAQ에서 밝히고 있습니다. 트랜스쿠톨을 찾아보니 온라인에서 파는 것이 있더군요. 그래서 하나 주문해서 받았습니다. 미 커뮤너티에서는 발모목적으로 미녹시딜 용매를..

항노화 원리 - 9.3. 저온으로 mTORC1을 억제한다

저온이 mTORC1을 억제.[논문]30분의 저온노출이 AMPK를 활성화함. 또한 AMPK와는 독립적으로 mTORC1 신호와 단백질합성을 둔화시킴근육세포(myoblast)를 매일 한 시간씩 26도씨와 37도씨에서 증식(proliferation) 단계 4일 실험분화(differentiation) 단계 3일 실험세포를 37°C에서 배양하다가 26°C로 옮겨 단기간 노출했을 때 mTORC1 하위 신호(예: S6K, rpS6 인산화)가 감소p70S6K 인산화 ↓ 28.5%rpS6 인산화 ↓ 31.0%단백질 합성 ↓ 29.5%26°C에서 단 1시간만 노출해도 mTORC1 신호가 유의하게 감소했습니다. 냉노출 후 6시간과 12시간 후 정상온도에서 측정 결과 mTORC1 신호는 정상으로 복귀[논문]급성 냉노출 실험37..

mTORC1이 모낭성장과 착색을 억제 [초록, 논문]모낭세포 배양실험20 ng/mL (≈22 nM) 농도로 7일간 처리격일 (1, 3, 5일 차)로 적용[논문]라파마이신(Rapa)에 의해 활성이 억제되는 mTORC1(mechanistic target of Rapamycin complex 1)은 영양소, 성장 인자 및 세포 스트레스 요인을 감지하고 증식, 자가포식 및 Wnt 신호 전달을 포함한 여러 세포 과정을 조절하는 다단백질 복합체입니다. mTORC1 활성의 주요 내인성 억제제인 ​​결절성 경화증 복합체(TSC)의 기능 상실 돌연변이가 백모증(모발 탈색)과 관련이 있다는 점에 착안하여, mTORC1이 인간 모낭(HF) 색소 침착에도 영향을 미치는지 조사했습니다. 인간 두피의 모발 성장기 VI기 모낭을..

[논문, 사진]40살 이상의 13명의 실험참가자에 라파마이신 크림(10 μM, or 0.001%)을 하루나 이틀(24~48h) 마다 한 손에, 위약을 다른 손에 8개월간 바름.8개월 후, 라파마이신을 투여한 대부분의 손에서 콜라겐 단백질이 증가하고, 피부 세포 노화의 주요 지표인 p16 단백질 수치가 통계적으로 유의미하게 감소한 것으로 나타났습니다. p16 수치가 낮은 피부는 노화 세포가 적어 주름 발생에 기여합니다. 미용적인 효과 외에도, p16 수치가 높으면 노년층에서 흔히 나타나는 피부 위축증으로 이어질 수 있는데, 이는 피부가 약해져 쉽게 찢어지고, 상처 치유가 더디며, 부상 후 감염이나 합병증 발생 위험이 높아지는 증상과 관련이 있습니다 라파마이신 저농도 10 μM(0.001%)~150 μ..

탈모방지모발노화는 크게 두가지 경로가 있음남성형탈모: 테스토스테론 —(5α-R)-> DHT -> AR -> 탈모휴지기탈모: (면역활성) -| MafB -| Nfatc1 -| CDK4 -> 모낭줄기세포 성장테스토스테론 —(5α-R)-> DHT -> AR -> 탈모에 이르는 경로를 막는다5α-환원효소(5α-R) 억제테스토스테론은 5α-환원효소(5α-R)에 의해 더욱 강력한 형태인 디하이드로테스토스테론(DHT)으로 전환되는데, 여기서 5α-R을 억제하여 DHT생성을 막음처방약: 피나스테리드, 두타스테리드천연물: 쏘팔메토, 퀘르세틴, 후추[주] DHT차단 목적으로는 천연물보다는 임상을 통과한 약품이 더 효과적이고 확실한 근거들이 많이 누적됨AR(안드로겐수용체)의 DHT민감도를 떨어뜨린다.대부분의 남성에서 혈중 ..

흰머리가 생기는 원인흰머리의 가장 큰 원인이 멜라닌세포 감소가 아니라 melanocyte 줄기세포 이동 장애라는 결과 [논문][논문]TCM논문 [논문(pdf), 논문, 논문].멜라닌 생성 세포인 멜라닌 세포 줄기세포(McSC)의 기능 장애로 인해 멜라닌 생성 세포가 고갈되기 때문줄기세포는 각각 모낭 각질세포와 멜라닌세포의 공급원 역할을 함mTORC1이 모낭성장과 착색을 억제 [초록, 논문]회색/흰색 모낭은 높은 mTORC1 활성을 나타냄.라파마이신을 이용한 mTORC1 억제는 멜라닌 세포가 일부 남아 있는 회색/흰색 모낭에서도 모낭의 성장과 색소 침착을 촉진했음.기전:모낭 내 멜라닌 생성 호르몬인 α-MSH의 생성 증가를 통해 발생함.대조적으로, mTORC1의 음성 조절자인 모낭 내 TSC2의 발현을 ..

기작: mTORC1이 ULK1 complex를 억제해서 자가포식 시작(initiation)을 막음라파마이신은 mTORC1을 억제해서 억제되어 있던 자기포식을 활성화시킴라파마이신 -| mTORC1 -| ULK1comple-> 자가포식노화회로 mTORC1억제 [챕터]

라팔로그: Everolimus (연구필요단계) 에베로리무스(Everolimus)는 라파로그(Rapalog)라는 약물군에 속하는 대표적인 성분으로 반감기가 30시간으로 짧고 생체이용률이 높음. 반감기가 짧아 mTORC2억제를 피하는 면에서 장점 쥐실험에서 mTORC2억제가 sirolimus보다 적다는 근거 mTORC1을 효과적으로 억제하면서도 (mTORC2 억제 시 관찰되는) 포도당 및 피루브산 내성에 미치는 영향은 적다는 것을 확인 [논문] 제한된 조건에서 Sirolimus보다 mTORC2를 더 효과적으로 억제 보고 [웹][논문][논문] 공통조건: HLA class I signaling, endothelial cell 모델 혈관내피 세포에 mTORC2가 켜지는 면역자극신..

라파마이신(Rapamycin)mTOR 활성을 직접적으로 억제하는 대표적인 약물로, 다양한 모델 동물 실험에서 수명 연장 효과를 보였으며, 인간의 장수 연구에서도 주목받고 있음. 면역억제제로 개발되었으나, 세포 성장을 조절하는 mTOR 경로를 억제하여 '자가포식(청소 과정)'을 활성화 동물 실험에서 수명 연장 효과가 입증되어 유망한 항노화 약물로 주목받고 있음. 기작 mTOR 억제: 라파마이신은 세포 성장을 조절하는 mTOR 단백질에 작용해, 세포 내 손상된 단백질과 소기관을 제거하는 자가포식 과정을 유도. 기본적으로 mTORC1을 직접 억제하고 장기복용시(1주~한달) mTORC2도 억제됨 [웹] mTORC1 억제농도 IC_50 = 0.05nM [논문], 63.3 pM(=0.0633 nM) [논..

커큐민(Curcumin)은 강황의 주성분입니다. 기작: [논문] mTOR를 직접 억제 단순한 상위 경로 억제가 아니라 👉 mTOR 복합체 자체를 붕괴시킴 PDK1이나 AMPK와는 독립적으로 mTORC1 신호전달을 억제 노화스위치인 mTORC1만 억제하고 성장스위치인, mTORC2는 놔둔다는 것이 중요 커큐민이 새로운 종류의 mTOR 억제제가 될 수 있음 라파마이신과 비교해서 부작용이 없다는 장점 라파마이신은 장기복용 시 mTORC2도 억제하여 부작용위험 유효농도효과낮음 (2.5–20 µM)mTORC1 억제높음 (>40 µM)mTORC2 억제 mTORC1 억제 유효 혈중농도 도달을 위한 경구복용량 가정 Theracurmin(수용성 커큐민) 흡수율: 일반 커큐민 ..

노화회로에서 mTOR는 가장 말단에 위치해서 성장과 노화를 수행하는 노화 수행자입니다. mTOR가 항노화분야에서 뜨거운 대상으로 떠오른 이유는 모든 동물과 종을 초월해 일관된 수명연장 효과를 낸다는 점이 있습니다. 여기서 일관된 수명연장 결과는 과학 연구에서 너무나도 중요합니다. 보통의 항노화 물질이나 요법은 특정한 조건에서 특정한 경우에만 수명연장 효과를 내는 경우가 많습니다. 하지만 그런 경우는 우리 인간 개개인에 적용할 때 효과가 얼마가 있을지를 확실히 보장해주지 못합니다. 설사 수명을 몇배 더 늘려주는 물질이 발견 됐다 하더라도 어떤 동물에는 연장되고 다른 동물은 안된다면, 어떤 때는 연장되고 다른 경우는 효과 없다면, 수명연장 효과가 정말 믿을만한 것일까요? 그리고, 큰 비용과 시간을 ..

장수유전자가 동물의 겨울잠(동면) 유전자로 진화한 것으로 추정됩니다. 겨울잠 환경은 장수환경과 비슷함. 겨울잠을 자는 동물은 비슷한 체중의 비동면 동물보다 오래 삽니다. 박쥐, 땅다람쥐, 마못과 같은 특정 종의 동면 동물들은 예상 평균 수명보다 최대 9.8배 더 오래 사는 것으로 나타났습니다 [논문, pdf]. (동면) 다람쥐 15~18년, 박쥐 40년 이상 vs. (비동면) 쥐 2~3년 반면 대형포유류 북미흑곰은 얕은 동면으로 수명에 큰 차이가 없습니다. 곰은 얕은 겨울잠을 잔다는 차이점이 있습니다. 겨울잠 환경과 유사하게 만든다. 잘 때 온도를 낮게 유지합니다. 자기 전 배고픔을 느끼는 공복상태가 되도록 합니다. 취침을 방해하는 불빛을 모두 차단합니다 필요하면 안대나 눈을 가리는 ..

체내 영양분이 부족하면 세포내외 불필요한 지방 등의 성분을 모아 잡아먹어 영양분으로 바꿔 소모합니다. 자가포식(autophagy)은 세포 내의 노폐물을 잡아먹어 세포노화를 방지할 뿐 아니라, 노화세포와 좀비세포를 통째로 잡아먹는 효과까지 있습니다. 현재까지 알려진 가장 강력한 자가포식 유도방법은 단식입니다. 단식을 하면 AMPK를 활성화하여 자가포식이 유도됩니다. 단식을 하지 않아도 영양제 복용으로 AMPK를 활성화하여 자가포식을 유도할 수 있습니다.자가포식을 위한 최소 단식시간은쥐에서 12~24시간 12시간부터 일부 기관에서, 24시간이후 강하게 시작12시간 단식 쥐 심장에서 자가포식 관련 리포좀 증가 [논문]22시간 단식 쥐 간에서 자가포식 증가, 쥐와 사람의 근육세포에서는 증가 안함 [논문]24..

mTOR 기작 [논문] mTOR에는 mTORC1과 mTORC2가 있습니다. 먼저 mTORC1 기작에 대해서 알아보겠습니다. 우선 노화회로에서 어떻게 mTOR에 까지 신호가 이어지는지 알아보겠습니다. mTOR바로 위에는 AKT가 위치합니다. 즉, mTOR는 AKT가 전달하는 신호에 따라서 움직입니다. 그 신호 전달과정을 좀더 자세히 살펴보겠습니다. Akt의 주요 표적은 TSC2를 억제하는것입니다. TSC2는 TSC1과 이종이량체 복합체를 형성하여 mTORC1을 억제합니다. 클래스 I PI3K 활성화는 TSC2 억제를 통해 최종적으로 mTORC1 활성화로 이어집니다. 포도당, 지질, 산소의 충분한 존재가 mTORC1을 활성화하는 필수조건입니다 [논문]. 또한 mTORC1은 자가포식을 억제합니다.혈당과 지..

라파마이신이 직접 타겟으로하는 mTOR는 항노화효과를 내는 핵심효소입니다. 그 이름 mTOR자체가 "Target Of Rapamycin"의 약자입니다. 라파마이신이 등장한 후 그 기작을 연구하다가 발견한 효소를 라파마이신 이름을 따서 mTOR로 붙인 것입니다. ​mTOR는 두종류로 나뉘는데 mTORC1과 mTORC2가 있습니다. 이중에 항노화효과를 내는 것이 mTORC1억제입니다. 장기이식환자의 거부반응을 막는 목적에서는 mTORC1을 포함해서 mTORC2까지 다 억제합니다. ​따라서 이 둘의 기능과 차이를 정확히 알아야 라파마이신의 효능이 어디에서 오고 부작용은 어디에서 오는지 정확히 알 수 있습니다.​mTOR는 세포의 성장과 생존에 관여하는 효소입니다. 그중 성장을 담당하는 것이 mTORC1, 생존과..