노화세포 → MMPs(콜라겐 분해 효소) 분비 억제 방법노화세포가 분비하는 MMPs(콜라겐 분해 효소)는 “SASP(염증 신호)”를 줄이면 같이 감소. 즉, 전략은 크게 3가지:SASP 자체 억제MMP 발현 신호 차단 (AP-1, NF-κB 등)노화세포 제거(senolytic) 또는 기능 억제(senomorphic)MMP 발현 직접 억제 (가장 확실한 경로) 🔹 레티노이드 (tretinoin, retinol)AP-1 억제 → MMP-1, MMP-3 감소동시에 콜라겐 합성 증가👉 피부에서 가장 확실하게 입증된 방법 👉 “표준 치료급”SASP / 염증 자체 억제 (노화세포 기능 억제)라파마이신 (rapamycin)mTOR 억제 → SASP 감소결과적으로 MMP 분비 감소👉 “노화세포를 죽이지 않고 조..

[싱클레어영상]우리몸에서 가장 큰 기관이 피부임피부는 자외선과 물리적 손상에 의한 상처, 세균감염등 지속적으로 공격받음노화세포는 대부분 피부에 몰려있다.노인의 피부에는 노화세포가 가득 차있다.피부의 좀비세포는 염증물질(SASP)를 분비해서 내부세포까지 노화시킴피부의 노화세포는 피부에만 머물지 않고 내부로 이동하여 체내세포를 노화시킴피부의 노화세포를 제거하면 몸전체가 젊어지는 효과를 냄 [영상]쥐의 피부세포아래에 노화세포를 주입하면 쥐전체가 늙음피부 궤양도 피부암과 함께 노화에 의한 치명적 질병임

주름 & 탄력 저하 노화세포 → MMPs(콜라겐 분해 효소) 분비 콜라겐·엘라스틴 파괴 👉 결과 주름 증가 피부 처짐 (탄력 감소) 피부 얇아짐 & 거칠어짐 줄기세포 기능 저하 + 재생력 감소 각질층 불균형 👉 결과 피부 얇아짐 건조하고 거친 질감 색소 침착 (기미, 잡티) 노화세포 → 염증성 사이토카인 분비 멜라닌 생성 자극 👉 결과 기미, 잡티 증가 피부톤 불균일 만성 염증 느낌 (붉음, 칙칙함) SASP (IL-6, IL-1 등) 지속 분비 👉 결과 피부가 붉거나 칙칙해짐 “생기 없음” 느낌 상처 회복 느림 & 흉터 증가 재생 ..

칼슘-AKG(α-케토글루타레이트) 유전자 내 메틸화시계를 되돌려 생체 나이를 젊게 바꿈 [싱클레어 영상] 메틸화 시계 유전자 CpG의 메틸기를 떼어내어 생체시계를 뒤로 돌림 DNA와 히스톤의 탈메틸화를 도와 줄기세포의 분화능력을 향상시킴 수명연장의 이유가 메틸화시계를 되돌려져서일까 아니면 자가포식효과도 있어서일까? 병렬적 즉 둘다임 [구글AI] DNA탈메틸화를 도와 DNA에 붙은 불필요한 메틸기를 떼어내는 역할. 나이에 따른 변화: 나이가 들면서 전체적인 메틸화 수준은 감소하지만 특정부위, 예를 들어 메틸화시계 역할을 하는 유전자 부위(CpG)의 메틸화는 증가. DNA 탈메틸화 경로에 필요한 핵심 효소인 TET효소들의 보조인자로, DNA 탈메틸화 ..

기작 SASP(노화 관련 분비 표현형) 억제: 좀비 세포는 주변 정상 세포까지 노화시키기 위해 염증 물질(SASP)을 뿜어내는데, 퀘르세틴은 이 독성 물질의 생성을 차단. 즉, 좀비 세포를 죽이지는 못해도 '독을 내뿜지 못하게 입을 막는' 역할임. [논문] 노화회로 관련 LPS 자극 RAW264.7 대식세포에서 PI3K/PDK1/Akt 경로 전체의 억제를 시사 [논문] PI-103과 퀘르세틴이 H2O2 자극에 의해 증가된 PDK1 인산화를 감소시키며 PI3K-Akt 경로를 억제함을 보고 [논문] Quercetin이 PDK1을 강력한 직접 결합 억제제로서(예: kinase IC₅₀ 측정) 보고한 논문은 아직 잘 확립되어 있지 않습니다. AKT 활성억제: 세포의 성장과 생존에 관여하는..

커큐민(Curcumin) 기작 Akt/mTOR 경로를 억제하지만 PDK1을 직접 억제하지 않음 [논문] MAPK/NF‑κB 신호 억제 → SASP 감소 [논문][논문] [주] 다음 논문의 PDK1은 PDPK1 아님! 약 20–60 µM curcumin 처리 시 PDK1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,) 관련 신호 감소 (단백질 수준) [논문] 시르투인1 활성화함 [챕터] SASP억제 실험논문모델투여 방식실험 농도/용량측정 지표효과PMC8084815 (Biogerontology, 2021) [초록, 논문]세포 (HUVEC/THP‑1)in vitro5–15 µMIL‑6, IL‑1β protein커큐민 단독으로는 SASP 인자 감소효과 미미PMC10294785 (Antio..

기작 시르투인 유전자에 NAD+가 재료공급을, 레스베라트롤이 스위치를 켜는 역할을 합니다. ‘시르투인 유전자'(SIRT1, SIRT2, …, SIRT7)에서 단백질 효소인 시르투인(Sirtuin)을 만들어 냅니다. 세포의 노화 억제, DNA 손상 복구, 대사 조절 등 건강과 장수에 중요한 역할을 합니다. 시르투인(Srit1)은 NAD+를 연료로 소비하고 레스베라트롤 등을 스위치로 작동됩니다. NAD+는 7가지 시르투인 유전자(Sirt1, …, Sirt7) 활성을 다 증진시킵니다. 몸속 NAD+ 농도는 나이가 들 수록 줄어듭니다. NMN을 먹으면 몸에서 NAD+로 전환됩니다. NR을 먹어도 몸에서 NMN으로 전환됩니다. 효과는 NMN가 더 좋은 것으로 보입니다. 싱클레어교수 주변 폐경지난 여성 세명과..

pdk1(PDPK1, 3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1)은 노화세포를 안정적으로 유지하게 하는 가장 핵심적인 인산화 효소입니다. 또한 노화회로의 핵심적인 스위치로서 마스터 조절자로 불립니다. 이 pdk1를 억제하면 노화세포가 노화세포로의 특성을 잃고 젊게 바뀐다는 연구가 보고되었습니다. [영상][논문, pdf] pdk1을 억제하면 mTOR와 NF-κB와 같은 회로의 활성을 억제함으로써 세포의 노화상태를 다시 분열할 수 있는 젊은 세포상태로 되돌릴 수 있음이 발견된 것입니다. NF-κB란 노화세포에서 SASP등 염증성 물질을 분비하게하는 전사 단백질입니다. PDK1, AKT, IKBKB, PTEN으로 구성된 양성 피드백 루프를 비활성화함으로써 핵인자 NF-..

좀비세포가 내뿜는 독성물질로부터 방어하기위해 주변세포가 많은 NAD+를 소비합니다. 좀비세포 사멸은 NAD+ 소비를 감소시켜 장수유전자 활성화를 돕습니다. 좀비세포가 내뿜는 염증물질 SASP를 분해하기 위해서 주변의 정상세포가 CD38를 만들어냅니다. CD38이 SASP를 분해하는 과정에서 다량의 NAD+를 소비하게 됩니다. 이에 따라 혈중 NAD+ 수치가 감소하고 시르투인이 활성화되지 못하게 됩니다. 즉, 좀비세포 사멸은 SASP를 감소시키고, CD38의 NAD+ 소비도 감소시켜 시르투인을 활성화합니다. 또한, 좀비세포 청소로 좀비세포가 내뿜는 독성물질(SASP)로 인한 만성염증 원인을 제거합니다. 좀비세포를 사멸시키는 방법과 영양소(세놀리틱(Senolitic)) 한가지 방법은 자가포식 유도로 좀비..

좀비세포가 노화를 가속화 세포는 분열을 할 수록 염색체끝 텔로미어 길이가 짧아집니다. 텔로미어가 완전히 닳아 없어지면 세포가 분열을 멈추고 좀비세포가 됩니다. 좀비세포는 죽지않고 독성물질(SASP)을 분비해 주변세포를 좀비세포로 바꿔버립니다. 좀비세포에 대항하는 과정에서 주변세포들이 NAD+를 소모시켜 노화를 가속화합니다. 좀비세포가 독성물질 SASP를 퍼뜨리면 주변 정상세포에서 이를 막기 위해 CD38을 만들어냅니다. CD38은 SASP를 분해하기 위해서 NAD+를 다량 소비하게 됩니다. 이로인해 체내 NAD+가 줄어들면 시르투인이 활성화되지 못하고 노화가 가속화됩니다. 좀비세포는 피부의 콜라겐을 분해하고 경화시켜 주름을 유발하고 피부노화를 촉진합니다. 또한 좀비세포는 독성물질(SASP)를 분비해..