라파마이신은 면역억제제가 아니라 성장억제제

지금까지 관련 자료를 검토해본 결과 라파마이신에 대해 가장 잘 못이해하고 있던 부분은 "면역억제제"라는 통념에서 비롯던 것이라는 생각을 하게 됐습니다.

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라파마이신을 기작면에서 가장 잘 설명하는 이름은 " mTOR억제제" 입니다. mTOR는 면역과 직접 관련이 없습니다. 간접적으로 연관되어 있을뿐입니다. mTOR는 성장을 주요 기능으로 노화와 관련되어 있는 것으로 알려져 있기 때문에 대표적인 mTOR억제제인 라파마이신을 가장 잘설명하는 명칭은 "성장억제제"라고 볼 수있습니다.

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물론 성장억제제는 항노화 관점에서는 노화억제제이기 때문에 라파마이신의 항노화 수명연장 효능이 직관적으로 이해됩니다. 그리고 면역기능은 성장신호를 필요로 하기 때문에 성장억제에 대한 부작용으로 면역기능 저하가 동반된다고 이해하는 것이 더 정확한 것같습니다.

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라파마이신을 성장억제제로 이해하지않고 면역억제제로 이해하게 되면 부작용을 제대로 이해하기가 어려워집니다.

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첫번째로, 단기적으로 생겼다 사라지는 구내염등 면역관련 부작용등을 과도하게 심각하게 생각하기 쉽습니다. 면역기능이 저하되니까 병걸리면 그냥 죽는 거 아니야? 하는 생각이 들 수도 있습니다. 그런데 장기이식 환자들은 평생 라파마이신을 먹고도 대다수는 심각한 감염질환을 겪지 않습니다. 면역억제제라는 관점에서 보면 이 괴리를 설명을 못합니다. mTOR는 면역과 직접관련은 없기 때문에 mTOR를 억제해도 면역은 여전히 살아있습니다. 따라서 라파마이신을 복용해도 면역이 완전히 억제되거나 사라지지 않습니다. 다만 면역에 필요한 성장이 억제되서 그 기능이 일부 저하되는 정도입니다.

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둘째, mTORC2억제시 발생하는 부작용중 대표적인 것은 당뇨병에서 흔히 볼수 있는 혈당 상승과 인슐린저항성 상승인데, 이게 면역하고 직접 관련이 없습니다. 오히려 성장과 더 밀접한 관련이 있고 노화와 수명에 직접 영향을 미칩니다.

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현재 라파마이신 복용자들이 가장 많이 신경쓰고 노력하는 것이 부작용을 최소화하기 위해 mTORC2억제를 피하는 것입니다. 그런데 이 mTORC2억제의 대표적인 부작용이 면역하고 큰 관련성이 없습니다. 다시 말하면, 복용자들이 피하려는 부작용은 면역관련이 아니라 항노화화 수명연장에 부정적인 영향을 미치는 부작용인 셈입니다.

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라파마이신 관련 자료들을 찾아볼 수록 중요한 것은 면역이 아니라 성장과 노화라는 것을 깨닫게 되었습니다. 이 부분이 라파마이신을 이해하는데 가장 중요한 것이라 생각해서 썼습니다.

 

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