FAQ: 라파마이신은 얼마나 안전한가?

미국 라파마이신 커뮤너티 FAQ 중 라파마이신의 안전성에 대해 직관적으로 쉽게 이해할 수 있는 글입니다. 아래에 변역본을 올립니다.

 

처음에 언급된 내용, "라파마이신이 아스피린 보다 훨씬 더 안전하다"는 주장은 아스피린 사망자수 연구에 기반한 것으로 보입니다.

[KBS] 아스피린계 악품 부작용으로, 매년 16,000여명 사망하고 있다는 연구결과 나와
https://news.kbs.co.kr/news/pc/view/view.do?ncd=3803085

"Higher all-cause mortality was observed…12.7 events per 1000 person-years in the aspirin group and 11.1 … in the placebo group”
(= 아스피린군 1000인년당 12.7명, 위약군 11.1명) 사망자 수:아스피린군: 558명 사망
위약군: 494명 사망→ 64명 더 많았음 (약 4.7년 추적)
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1803955

반면 라파마이신 먹고 죽은 사람이 있다는 보고나 연구는 없습니다. 잘 못된 통념이 이렇게 무서운 것같습니다.

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twitter.com 블라고스클로니 박사 2 @Blagosklonny @realdnarepair@mkaeberlein@alzassociation@FDA
라파마이신은 1999년 FDA에서 안전하다고 승인되었습니다. 그 이후로 아무도 사망하지 않았습니다. 아스피린보다 훨씬 더 안전합니다. 결국 라파마이신은 모든 동물의 건강과 수명을 연장시켜 줍니다. 오후 12:26 - 2021년 11월 26일

 

라파마이신의 안전성에 대해 왜 언급하는 걸까요? 대부분의 의료 전문가들은 라파마이신에 대한 경험이 있다고 하더라도, 장기 이식이나 암 환자 치료 맥락에서 얻은 경험일 가능성이 높습니다. 이러한 환자들은 매우 위중한 상태이며, 다른 여러 약물과 함께 고용량의 라파마이신을 매일 복용합니다. 이러한 상황에서는 부작용이 상당히 심각할 수 있습니다.

 

노화 방지 목적으로는 라파마이신을 간헐적 투여 방식(일주일에 한 번, 또는 심지어 2주에 한 번만 복용)으로 사용하는데, 이는 장기 이식이나 암 치료와는 매우 다른 방식입니다. 

 

 라파마이신/시롤리무스 안전성에 대해 몇 가지 유의할 점이 있습니다.  

 

1. 라파마이신은 FDA 승인을 받은 약물로, 약 20년 동안, 즉 수십만 명, 어쩌면 수백만 명(제 추정치)의 사람들이 수년간 매일 복용해 왔습니다. 간단히 말해, 라파마이신은 오랫동안 사람들에게 사용되어 왔으며 일반적으로 긍정적인 효과를 보여온 오래된 약물입니다.  

2. 라파마이신은 건강한 사람 수천 명을 대상으로 거의 7년간 임상적으로 사용되어 왔으며, 심각한 부작용은 보고된 바 없습니다. (앨런 그린 박사 인터뷰, 2017년 8월)

 

"2015년 12월, 블라고스클론니가 2014년 논문에서 제시한 코셰이 공식에 따라 라파마이신을 주 1회 투여하는 방식을 제가 처음으로 시도해 보려 했을 때, 저 역시 몇 가지 우려가 있었습니다… 하지만 약 4년간 라파마이신을 복용하고 지난 2년간 360명이 넘는 환자를 치료하면서 얻은 경험과 지식을 바탕으로, 주 1회 라파마이신 투여는 안전한 약물이라고 자신 있게 말씀드릴 수 있습니다."

[참고: 2021년 10월 현재, 앨런 그린 박사는 노화 방지를 위해 라파마이신을 복용하는 환자를 760명 이상 보유하고 있습니다.] 출처: 그린 박사 웹사이트 21]  

 

라파마이신은 극히 고용량(단회 투여)으로 사용된 사례가 몇몇 있으며, 해당 사례 연구에서는 103mg의 라파마이신/시롤리무스를 과다 복용하여 자살을 시도한 것으로 기록되어 있습니다(아래 참조). 그 효과는 미미했고 지속 시간도 짧았습니다. 따라서 단기간 복용 시 위험성은 극히 낮은 것으로 보입니다.  

 

사람에게서 라파마이신/시롤리무스의 LD50(치사량)은 알려져 있지 않습니다. (다만, 일부 연구에서는 쥐에게 800g/kg 이상 투여했을 때 LD50일 수 있다고 제시하고 있으며, 생쥐의 경우 2500mg/kg 이상 투여했을 때 LD50일 수 있다고 합니다.) 따라서 이 약물은 독성이 매우 낮은 편입니다.  

 

하지만, 일부 사람들은 (단일 용량으로) 한계를 넘어서는 과다 복용에도 불구하고 아무런 문제가 없었다는 사실도 알아두는 것이 좋습니다. 다음은 라파마이신/시롤리무스를 매우 고용량으로 복용한 사례들입니다.

 

급성 시롤리무스 과다복용 사례가 5건 보고되었습니다. 이 중 3건은 소아, 2건은 성인이었습니다. 4건은 우발적이었고 1건은 자살 의도였습니다. 두 환자에게서 시롤리무스 과다복용과 관련된 것으로 추정되는 증상이 나타났습니다. 3mg을 복용한 2.5세 남아는 알칼리성 인산분해효소 수치의 경미한 상승, 발열, 위장염 증상을 보였고, 103mg을 복용한 18세 여성은 총 콜레스테롤 수치의 경미한 변화를 보였습니다. 이러한 증상들은 모두 생명을 위협하는 수준은 아니었습니다. 한 사례에서는 103mg 복용 후 24시간부터 혈중 농도를 연속적으로 측정했으며, 이는 치료 용량 투여 후 측정한 것과 유사한 약동학적 시간 경과를 보였습니다.

결론: 급성 시롤리무스 과다복용은 대부분 우발적으로 발생했습니다. 대량 과다복용조차도 비교적 잘 견뎌내는 것으로 나타났지만, 소아는 합병증 발생 위험이 더 높을 수 있습니다. 시롤리무스 과다복용에 대한 추가 연구가 필요합니다.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4447358/

Acute Sirolimus Overdose: A Multicenter Case Series - PMC

twitter.com Matt Kaeberlein 2 @mkaeberlein
저는 실제 데이터를 통해 이러한 잘못된 정보를 계속해서 반박할 것입니다. 저용량의 라파마이신은 대부분의 약물보다 안전한 것으로 보입니다. 저희를 비롯한 여러 연구 기관에서 라파마이신에 대한 임상 시험을 활발히 진행하고 있으며, 수백 명의 사람들이 저용량으로 라파마이신을 복용하고 있는데, 제가 아는 한 심각한 부작용은 보고되지 않았습니다. /9 오후 3:36 - 2021년 8월 20일 21 4

twitter.com Matt Kaeberlein 1 @mkaeberlein
안타깝게도 라파마이신이 "나쁜 약"이라고 주장하는 사람들은 실제 데이터를 언급하지 않습니다. 부작용에 주의해야 할까요? 물론입니다. 하지만 현재 고려 중인 용량에서 심각한 부작용이 나타날 것이라고 생각할 만한 이유가 있을까요? 없습니다. /10 오후 3:38 - 2021년 8월 20일 13 1

twitter.com Matt Kaeberlein @mkaeberlein
이것이 해당 분야와 환자에게 어떤 피해를 줄까요? 라파마이신은 여전히 ​​생물학적 노화를 지연/역전시키는 데 가장 효과적이고 재현성이 높은 약물 치료법입니다. /11 오후 3시 39분 - 2021년 8월 20일 20 2

twitter.com Matt Kaeberlein 1 @mkaeberlein
라파마이신은 10년 전에 알츠하이머병 치료제로 시험되었어야 했습니다. 부작용에 대한 잘못된 정보 때문에 이러한 시험이 이루어지지 못했다는 것을 저는 개인적인 경험을 통해 알고 있습니다. 이러한 잘못된 정보를 퍼뜨린 사람들에게도 어느 정도 책임이 있습니다.

 

https://www.rapamycin.news/t/how-safe-is-rapamycin-part-2/72

How Safe is Rapamycin (part 2)

 

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