노화회로 억제 영양제 - 2.3. PDK1억제: 필리린(Philyrin)

필리린(Phlyrin)은 천연물이자 직접적인 PDK1(PDPK1) 억제 천연물.

 

PDPK1 target compound로 제시됨

 

기작:

Longevity pathway 여러 개 동시 조절

 

    PDK1↓, AKT↓, mTOR↓, Autophagy↑, AMPK ↑

 

       이 구조는 rapamycin + metformin pathway 혼합과 매우 유사

 

Phillyrin -| PDPK1↓ -> Ser241↓-> AKT/mTOR↓

 

    PDPK1 직접 결합억제, Ser241 인산화(phosphorylation) 억제하여, AKT/mTOR pathway 저해 [초록, 논문][논문]

 

모델	농도	비고
세포	100~200 µg/mL (=187~374 µM)	PDK1 직접 억제확인
마우스 경구투여	45 mg/kg	AKT/mTOR 억제 확인 PDK1 억제 측정안함  혈중농도 미달로 PDK1억제불가

 

        마우스에 45 mg/kg까지 투여 시

 

            혈중 Phillyrin/Phillygenin 농도는 약 2–4 μM → 세포 실험 농도 (187~374 µM) 대비1/100~1/200 수준

 

                Phillirin과 장내 전환 Phillygenin 등 대사체 포함 총 흡수율은 20% 안팎으로 낮은 수준

 

        따라서 PDK1 직접 억제는 불가

 

            AKT/mTOR 신호 감소는 간접적 효과 가능성

 

    Phillyrin -> LKB1↑/AMPK↑ -| mTOR ↓

 

        LKB1/AMP 활성화를 통해 인간 간세포에서 고혈당에 의한 지방 축적 완화 [논문]

 

약리연구

 

정맥투여 후 혈중 phillyrin 농도 측정결과 [논문]

 

    측정 한계(LOQ) ≈ 0.026 μg/mL – 26.67 μg/mL까지 검출 가능하다고 보고

 

 

경구복용 시 Phillyrin의 혈중농도는 보고된 바 없음

 

쥐 10 mg/kg 경구 투여 시 최대 혈중 phillygenin 농도가 약 0.4 μg/mL

 

 

흡수와 대사에 관한 연구  [논문]

 

    흡수율이 낮음

 

        Phillyrin은 소화관에서 직접 흡수는 거의 없었음.

 

        장에서 efflux transporter (P-gp) 영향 가능성

 

        [눈문]

 

        마이크로에멀젼으로 흡수율을 크게 높임 [논문]

 

Phillyrin은 glycoside라서 장에서 쉽게 분해됨.

 

    Phillyrin (glycoside) –(장내 β-glucosidase)-> Phillygenin (aglycone)

 

    즉 혈중에는 phillyrin보다 phillygenin이 더 많이 존재할 가능성

 

 

Phillygenin의 작용

 

    AKT activity 감소

 

    PI3K/AKT pathway 억제

 

 

실제 생체 모델 (추정)

 

    phillyrin 섭취—-+--(미량)-----------→ PDK1 억제

                            |

                           +---(대부분)--> phillygenin -> AKT 억제

 

 

PDK1억제를 위한 복용량:

 

    순도 높은 Phillyrin 복용 외에는 비현실적

 

    가정

 

        분자량 ≈ 534 g/mol

 

        세포실험 PDK1억제 phillyrin량: 100~200 µg/mL (=187~374 µM)

 

        평균 인체 혈장량 ≈ 2.5 L

 

        100 µg/mL = 100 mg/L

 

        인체 전체 phillyrin량: 250~500 mL

 

        phillyrin 직접 흡수율≈ 1%

 

        에멀전이나 나노에멀전 적용 시 흡수율: 5~10 %

 

 

    혈중량 도달을 위한 phillyrin 경구 복용량:

 

        흡수율 1%: 25~50g

 

        흡수율 5%: 5~10g

       

        흡수율 10%: 2.5~5g

 

 

    개나리 농축분말 phillyrin 함량 4 % (Alibaba 판매)

 

       10g당 400mg

 

        25g당 1g

 

        흡수율 10%: 62.5~125g

 

    개나리 잎 phillyrin 함량: 2.6 %

 

        10g당 260mg

 

        38.46g당 1g

 

        흡수율 10%: 96.15~192.3g

 

 

    연교 (개나리 열매) 함량: 0.1–0.3%

 

        10g당 평균 20mg (10~30mg)

 

        500g당 평균 1g

 

        흡수율 10%:1.25~2.5kg

 

 

안전성

 

    식물성 천연물

 

    동물 실험 안전성 높음

 

 

Kaempferol, Berberine과 함께 복용하면

 

        Phillyrin → PDK1

 

        Kaempferol → PI3K

 

        Berberine → AMPK

 

        → AKT/mTOR pathway 완전 억제 구조

 

식품:

 

개나리(Forsythia) 잎

 

잎이 열매보다 phillyrin이 3배 많음  [논문]

식물 부위	phillyrin
잎	0.4–3%
열매 (평균)	0.1–1%

부위별 함량 [논문]:  

부위	phillyrin
잎	2.6%
미성숙 열매 (Qingqiao)	0.91%
성숙 열매 (Laoqiao)	0.17%

한국의 흔한 개나리(Forsythia koreana) 꽃에도 존재할 것으로 추정하나 함량보고는 없음 [논문][논문]

 

 

연교(連翹, 개나리 열매)

 

   연교의 주요 성분인 필리린(Phillyrin)은 항염, 항바이러스, 항산화 효과를 가진 리그난(lignan) 계열 화합물.. 연교는 한방에서 청열해독(淸熱解毒) 약재로 발열, 종기, 림프선염 치료에 쓰이며, 필리린은 그 항균 및 소염 작용의 핵심 성분. 

   

    연교는 '창가성약(瘡家聖藥, 염증치료의 명약)'으로 불리며, 필리린은 그 효과를 나타내는 핵심 지표 성분입니다.

 

    주요 성분: Phillyrin 및 의성개나리의 과실. [논문]

성분	특징	작용
Phillyrin	lignan glycoside	PDK1 직접 억제
Phillygenin	phillyrin aglycone	AKT 억제
Arctigenin	강한 생리활성 lignan	PI3K-AKT-mTOR 억제
Matairesinol	lignan precursor	PI3K/AKT/FOXO
Pinoresinol	lignan	AKT 조절

 

Arctigenin:

 

    PI3K 억제. PDK1는 억제와 아니라는 후속연구 존재 [챕터]

 

Matairesinol (마타이레시놀)

 

    체내에서 장내 미생물에 의해 enterolactone / enterodiol로 전환

 

    PI3K/AKT/FOXO 억제  [논문]

 

Pinoresinol: AKT조절

 

    Pinoresinol: Akt/mTOR 조절 [논문]

 

    Pinoresinol diglucoside: AKT/mTOR/NF-κB 억제  [논문]

 

 

작용 및 효능:

 

    항염 및 해독: 연교의 소염, 배농, 이뇨 효과를 주도하는 성분 중 하나.

 

    항바이러스/항균: 연교는 포르시티아사이드 A(Forsythoside A)와 함께 필리린을 함유하여 바이러스성 질환에 사용됨.

 

    대사 개선: 최근 연구에서는 대사 질환 관련 효능도 보고됨.

 

    포함된 식물: 당개나리(Forsythia Suspensa)및 의성개나리(Forsythia viridissima )의 과실

 

 

연교(Forsythia suspensa)의 phillyrin 함량 [논문]

 

    연교 열매의 phillyrin 함량

 

        약제평균; 0.1–0.3% phillyrin

 

        0.72~3.54 mg/g [논문]

 

        0.09–2.54 mg/g [논문]

 

 

    중국약전에서는

 

        ≥0.15% phillyrin 이상을 품질 기준으로 사용.

 

    추출 연구 (실제 측정)  [논문]

 

        약 0.713 mg/g 수준 측정

 

        즉 약 0.07 %

 

        이 연구는 추출 조건에 따른 실험값입니다.

 

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    원물구입

 

        동의한재 연교 개나리열매 300g, 68,500원, 2,283원/10g