노화회로 억제 영양제 - 2.4. PDK1신호감소: 퀘르세틴

기작

Src → PI3K → PDK1 → Akt 경로의 활성화를 농도 및 시간 의존적으로 억제

 

    [초록, 논문]

 

        LPS자극 조건에서 p‑PDK1 활성화를 억제하는 것으로 관찰된 실험.

 

       PDK1 신호 활성(인산화 포함)을 감소시키는 효과는 논문에서 보고됨

 

        NO 최대 억제는 20 µM에서 나타남 (NO 거의 완전 억제)

 

               20 µM은 NO 억제 실험 기준 최대 농도임.

 

               PDK1 활성 자체를 완전히 억제한 농도인지는 논문전문을 확인해야.

 

        Pi3K 억제함 [논문]

 

       퀘르세틴 처리 시 PDK1과 CD47 발현이 동시 감소.  [논문]

 

       300 µM 퀘르세틴이 Akt/PDK1 관련 신호 저하 언급된 리뷰  [논문]

 

          300 µM로 PDK1의 인산화(phosphorylation) 수준을 의미있게 감소

 

        PDK1억제 유효농도 추정: 20–300 µM

 

 

유효농도 도달 복용량

 

    가정

 

         성인 체중: 60 kg

 

         혈장량: 체중 × 0.055 ≈ 3.3 L

 

    세포 실험 농도 → 혈장 농도 가정

 

        세포 실험 농도: 20–300 µM

 

        1 µM = 1 µmol/L

 

        Quercetin 분자량 ≈ 302 g/mol

 

    혈중 필요량 계산

 

        필요 혈중량 (mg)=농도 (µM)×분자량 (g/mol)×혈장량 (L)÷1000

 

    최소 유효 농도: 20 µM

 

        20 μM×302 g/mol×3.3 L/1000=19.932 mg≈20 mg

 

최대 유효 농도: 300 µM

 

        300 μM×302 g/mol×3.3 L/1000=299 mg≈300 mg

 

필요 복용량:

 

        일반 Quercetin 경구 생체이용률: 0.5–5%

 

흡수율 약 1% 가정 시,

 

        20 mg ÷ 0.01=2 g

 

        300 mg ÷ 0.01=30 g

 

    → 현실적으로 경구로는 거의 불가능

 

 

에멀전 적용 시:

 

   에멀전 적용. 흡수율 5배 상승 가정

 

목표 혈중량	계산	필요 복용량 (에멀전화)
20 mg	20 mg ÷ 0.05	400 mg
300 mg	300 mg ÷ 0.05	6 g

    즉, 에멀전화 Quercetin 복용 시:

 

        최소 유효 혈중 농도 20 µM: 약 400 mg

 

        최대 세포실험 농도 300 µM: 약 6 g

 

 

현실적 적용

 

    일반 시판 Quercetin 캡슐: 100–500 mg

 

    실제 혈중농도는 1/10 수준으로 낮게 나타남

 

        조직 분포, 빠른 대사, 단백질 결합, 장내 대사 때문

 

    PDK1 억제 관점에서:

 

        400–600 mg/day → 혈중 10–30 µM 수준 예상

 

        6g까지는 경구로 힘들고, 체내 안전성 고려 필요

 

            300mg만 먹어도 가려움 증 부작용 발생