노화회로 억제 영양제 - 2.5. PDK1신호감소: 레스베라트롤

기작

 

p-PDK1 및 p-AKT 단백질 발현을 유의하게 하향 조절 [논문]

NORAD, IGF2BP2 및 PDK1 경로에 영향을 미쳐 세포 주기 단백질 발현을 변화시킴 [논문]

SIRT1/AMPK 활성 → AKT/mTOR 억제

→ PDK1‑AKT 경로 완화

세포 실험에서는 μM 농도에서 억제 강도 있음

 

PDK1억제 인간투여량 환산

 

쥐실험  [논문]

 

    투여량: 30 mg/kg/day

 

    투여 기간: 12주 연속

 

    투여 방식: (경구 or 용매 투여)

 

    결과: p‑PDK1 단백질 수준이 유의하게 감소

 

 

인간투여량 환산

 

    체표면적(BSA) 기준 인간 Equivalent Dose (HED) 계산

 

        HED (mg/kg)=Animal dose (mg/kg)×K_m(rat)/K_m(human)

 

        K_m (body surface area factor)

 

            Rat: K_m(rat) = 6

 

            Human (60 kg 성인): K_m(human) = 37

 

        HED = 30×6/37 ≈ 4.86 mg/kg/day

 

    성인 60 kg 기준:

 

        4.86×60 ≈ 292 mg/day

 

 

보충제 복용 시 PDK1억제효과 계산

 

    일반 레스베라트롤 250–500 mg 복용 시

 

        혈중 자유형(active form) 농도: → 보통 0.5–2 µM 이하

 

        대부분은 글루쿠론산/황산 포합체 형태로 존재

 

        반감기 짧음 (1–3시간)

 

    고용량 1–2 g 복용 시

 

        일시적으로 2–5 µM 도달 가능 보고

 

        하지만 지속 시간 짧음

 

    📌 즉, 보충제 복용은 “세포실험의 절반 이하 강도”라고 보는 것이 합리적

 

 

왜 효과가 약한가?

 

    1. 생체이용률 낮음

 

    2. 간에서 빠르게 대사

 

    3. 세포 내 실제 자유형 농도 매우 낮음

 

    4. 대부분 간접경로(AMPK/SIRT1)를 통해 작용

 

 

결론: 싱클레어 박사처럼 충분한 양 하루 1g을 먹는다.