노화회로 억제 영양제 - 2.6. PDK1억제감소: 기타 영양제

EGCG

기작

EGCG -> ↑PTEN -| ↓PDK1 -> ↓AKT phosphorylation -> ↓mTOR signaling → apoptosis

 

    ↑PTEN -| ↓PI3K -> ↓PDK1인 것으로 추정.

 

 

[논문]

 

    생체 내 실험에서 EGCG 투여군은 대조군에 비해 PTEN 발현이 증가한 반면, PDK1, p-AKT, p-mTOR 발현은 감소

 

    mouse xenograft tumor,

 

       투여 EGCG 50 mg/kg

 

        결과: PDK, AKT phosphorylation 감소, 종양 성장 억제

 

    실험 농도

 

        세포 실험: 20–80 µM EGCG

 

        동물 실험: 50 mg/kg 복강주사(IP injection)

 

    인간 투여량으로 변환

 

        가정

 

            60 kg 성인, 경구복용

 

        혈장량 ≈ 2.3 L

 

            혈액량 ≈ 70 mL/kg

 

            혈장 비율 ≈ 55 %

 

            혈액량 = 60 × 70 mL = 4200 mL

 

            혈장량 ≈ 4200 × 0.55 ≈ 2310 mL ≈ 2.3 L

 

    주사 기준 인간 등가량 ≈ 240 mg

 

        동물→인간 환산(HED)

 

            마우스 Km = 3, 인간 Km = 37

 

           HED = 50 × (3 / 37) ≈ 4.05 mg/kg

 

           60 kg 성인: 4.05 × 60 ≈ 243 mg

 

    경구 흡수율 보정

 

        EGCG(Epigallocatechin gallate) 경구 생체이용률: 약 2–5 % (논문 범위)

 

        따라서 동일 혈중량을 만들려면

 

        240 mg ÷ 0.05 = 4,800 mg

 

        240 mg ÷ 0.02 = 12,000 mg

 

    에멀전 적용 시

 

        가정용 레시틴 에멀전 흡수율: 10–20 %

 

        240 mg ÷ 0.2 = 1.2g

 

        240 mg ÷ 0.1 = 2.4g

 

부작용 (중요)

 

        EGCG는 고용량에서 간독성 보고가 있어서

 

        인체 연구에서는 보통 800 mg/day 이하를 사용.

 

Chicoric Acid

 

[초록]

 

        상추 유래 CA(Chicoric Acid)는 PDPK1 유비퀴틴화를 통해 Akt/Nrf2 경로를 활성화함

 

dehydroandrographolide

 

천심련(穿心蓮, Andrographis paniculata) 추출 성분

PDPK1 단백질을 직접적으로 표적으로 삼아 PDPK1 유비퀴틴화를 촉진 [논문]

부작용: 미각상실

 

11‑Hydroxytephrosin, Torosaflavone A [논문]

 

둘다 연구용으로만 판매제한, 원물에서 추출이나 직접섭취도 매우 어려워서 제외