노화회로 억제 영양제 - 3.1. PI3K억제: 카엠페롤(Kaemperol)

Kaempferol tetraglycosides → PDK1 직접 억제 증거 거의 없음

 

    함유식물:

 

        회화나무 열매 [논문][논문][논문], 잎 [논문]

 

        작두콩(sword bean (Canavalia gladiata) )[논문]

 

    tetraglycoside:

 

        kaempferol

        ├ sugar

        ├ sugar

        ├ sugar

        └ sugar

 

    tetrasaccharide

 

        kaempferol — sugar — sugar — sugar — sugar

        (하나의 긴 사슬)

 

    같은 flavonoid라도 glycoside 형태에 따라 효소 억제력이 크게 달라짐.

 

    일반적인 카엠페롤 aglucoside는 PDK1 직접억제 효과 없는 것으로 추정 [챕터]

 

기작:

 

상위단계 PI3K 억제를 통해 PDK1 감소 추정

 

    Kaempferol -(직접결합)--| PI3K —..-> AKT phosphorylation  [논문]

 

        kaempferol이 PI3K에 직접 결합억제

 

        AKT phosphorylation 완전히 억제[

 

        PI3K는

 

            PI3K → PDK1 → AKT

 

            경로의 상위 단계임.

 

        중요: 일반적인 카엠페롤(aglucoside)은 PDK1을 직접 억제하지 않음

물질	타겟
Kaempferol	PI3K 직접 억제 [논문]
K1(Kaempferol tetrasaccharide의 한 종류)	PDK1 직접 억제 [논문]
Kaempferol tetraglycoside	아직 직접 연구 거의 없음

    Kaempferol rutinoside: 시르투인1, 3번 활성화  [챕터]

   

    [논문]

 

    다음 경로를 통해 항노화 신호를 여러 개 동시에 건드림

 

        PI3K 억제

        AKT 감소

        AMPK 활성

        자가포식 증가

        항염

 

    PI3K 억제 -> AKT 감소 -> FOXO 활성 -> Autophagy 증가.

 

항당화와 피부항노화 효과 [챕터]

 

수명연장 : 

 

동물실험

 

    선충 [논문][논문]

 

        카엠페롤 0.05–0.2 mM

 

        mitophagy 활성

 

        수명 증가

 

    초파리

 

         [논문]

 

            카엠페롤 기능

 

                노화된 장 줄기세포 과증식을 억제

 

                ROS 감소

 

                insulin signaling 조절

 

            결과

 

                노화 줄기세포 기능 회복

 

                장 항상성 개선

 

                 장수 기전 관련

 

        카엠페롤이 유해환경에서 생존율을 높인 실험

 

            유해한 청색광 환경에서 수명단축 막음 [논문]

 

            캠페롤(KMP)이 초파리에서 신경독소 MPTP에 노출되었을 때 독성을 억제하고 수명단축을 막아줌 [논문]

 

            (주) 생존율을 높인 것으로 수명연장은 아님

 

    mouse(노령(19개월) 마우스) 연구 [논문]

 

        SIRT3‑LKB1‑AMPK‑mitophagy를 활성화

 

        → 생존기간(수명) 자체는 통계적으로 유의하게 증가하지 않았으나 노화 관련 기능 개선이 관찰됨

 

        (주) 젊은 쥐 실험이었으면 수명연장효과가 관찰됐었을 수도임상은 없으나 인간대상 간접적인 연구는 있음

 

    중국 전통 약제에서 카엠페롤 효능으로 장수효과 [논문]

 

특성

 

Kaempferol은 수용성도 지용성도 아니고 알코올에 녹음

 

    식물에서 존재 형태가 ‘배당체(glycoside) kaempferol-3-O-glucoside

 

    kaempferol glycosides. 즉, 당이 붙어 있는 수용성 형태

 

        당이 붙으면:

 

            극성 ↑, 물/알코올 추출에는 잘 녹음

 

            기름에는 거의 녹지 않음

 

식품

 

식품으로 충분히 섭취하기는 회화나무 열매 외에는 무리임

 

식물에는 대부분 배당체(glycoside)형태로 존재하고 물에 잘 녹아서 끓여마시면 됨

 

    Kaempferol Saccharides도 당이 네 개 붙은 배당체로 물에 잘 녹아 끓여마실 수 있으나 고온에서 분해될 수 있으므로 주의

 

    glycoside형태는 장에서 미생물에의해 aglycone으로 전환되어 흡수됨

 

    Saccharide형태도 aglycone로 전환되어 흡수되므로 먹어서는 PDK1억제 효과를 내기 어려움

 

회화나무 열매 [챕터]

 

Caper(케이퍼)

 

    절임으로 판매중. 물에 담가 식초소금기를 뺀 후 섭취가능

 

    10g당 100원~300원대 구입가능

 

    10g당(하루섭취량) 카엠페롤 20~40mg

 

    100g당(작은병 한통) 카엠페롤 200~400mg

 

    400알 먹어야 100g (한알당 0.2~0.3g). 현실적으로 매일섭취는 무리

   

    즉, 케이퍼 작은 병(100g) 반 병이 카엠페롤 영양제 한알(100mg)에 해당함.

 

    다만 보조수단으로 식품으로 활용할 수 있는 정도임

 

 

모링가잎

 

    10g당 카엠페롤 15~35mg (약 0.25%)

 

    물에 끓였을 때 추출률 30~40% 정도

 

        주요 성분

 

            kaempferol-3-O-glucoside

            kaempferol-malonyl-glycoside

 

        일부는 지용성 성질 증가

 

        세포막 결합 비율이 높음

 

        잎 조직이라 섬유질 많고 세포벽 두꺼움

 

        ➡️ 추출이 느림

Rank	Plant	(Approx. Kaempferol) / (10g of)
1	회화나무 열매	400~600mg (평균 500mg, 5%)
2	Caper	20–40 mg (평균 30mg, 0.3%)
3	모링가 잎	15~35mg (평균 25mg, 0.25%)
4	Saffron	5–10 mg (평균 7.5mg, 0.075%)
6	회화나무 꽃봉오리	4~6mg (평균 5 mg, 0.05%)
7	Camellia flower	2–8 mg (평균 5mg, 0.05%)
8	Camellia Seed oil	near 0

 

동백 꽃 vs. 꽃봉오리 vs. 잎 vs. 씨 카엠페롤 함량비교

 

    PDK1억제 기능이 있는 Kaempferol Saccharides는 유박(씨앗껍질)에 가장 많을 것으로 추정. 아래 내용은 일반 Kaempferol에 대한 것임

 

    (어린) 잎 ((Young) Leaves): [최고]

 

        자외선으로부터 자신을 보호하기 위해 항산화 성분을 가장 활발하게 생성. 어린 잎의 총 페놀 화합물 함량(약 74.62mg/100g)과 카엠페롤 농도가 전 부위 중 가장 높으며, 활성산소 제거 능력이 가장 뛰어남 [KCI 연구 자료]..

 

    꽃봉오리 (Flower Buds): [매우 높음]

 

        개화 직전의 상태로 유효 성분이 고농도로 응축. [특허청 자료] 만개한 꽃보다 높은 항산화 활성을 보이며, 특히 미토콘드리아 기능을 개선해 피부 세포 노화를 억제하는 효과가 탁월하다고 보고.

 

    꽃잎 (Flowers): [높음]

 

        개화 과정에서 성분이 다소 소모되거나 희석(약 62.42mg/100g).

 

    씨앗 박 (Seed Cake/Meal): [보통]

 

        기름을 짜고 남은 찌꺼기 부분에 카엠페롤 올리고당 성분이 남아 있음. 피부 탄력을 유지하는 콜라겐 분해 효소(MMP-1) 억제 효능이 있어 화장품 원료로 주목.

 

    씨오일 (Seed Oil): [낮음]

 

동백씨 분말

 

        동백씨에는 비누재료 천연계면성분인 Saponin이 다량함유되어 있기 때문에 그대로 먹으면 안 됨.

 

        반드시 사포닌 제거 처리를 한 후 섭취해야 안전함

 

            동백씨 유박

 

                사포닌 10–20 %

 

                PDK1 억제 flavonoid 0.02–0.3 %

 

        일반 집에서 분말을 물에 끓이여서는 카엠페롤 흡수는 기대하기 어려움

 

        동백씨 분말 500g은 먹어야 카엠페롤 100mg 섭취가능. 비현실적

 

동백꽃 vs. 동백씨 분말과 오일

 

동백꽃 추출물이 동백씨가루보다 흡수율과 효능면에서 더 좋음 [챗지피티]

 

Kaemperol glycoside 보충제도 어느 정도 효과[챗지피티]

 

하지만 여전히 섭취량이 비현실적이고 동백꽃은 비쌈

 

동백 유박(Camellia japonica seed cake):

 

비료로 사용. 신선도와 보관 유통 기준이 식품기준에 미치지 못함

 

껍질에 사포닌 성분이 많기 때문에 제거 과정 없이 섭취하면 안 됨

 

복용 시 실제 기대되는 것은 PDK1보다는 PI3K 억제와 AKT감소임.

경구 100mg으로 체내 PDK1(= PDPK1)을 강하게 억제하기는 어려울 가능성이 높은 이유

 

    시험관(in vitro) 농도 vs 실제 혈중 농도 차이

 

    PDK1 억제가 보고된 실험들은 대부분 세포에서 대략 10μM 이상.

 

하지만 카엠페롤 100mg 경구 복용 시 혈중 자유형 농도는 대개 0.1–0.3 μM 이하 수준으로 추정.

 

게다가 대부분은 **글루쿠로니드/황산화 형태(대사형)**로 존재 → 활성 낮음.

 

    카엠페롤 사구체보다 흡수와 활성이 떨어짐

 

게다가 일반 카엠페롤(glycoside)이 아닌 카엠페롤 사당류만 PDK1억제효과 있음

 

또한 카엠페롤 사당체는 열에 약해서 물에 끓이면 분해되기 쉬움

 

 

소화흡수 문제

 

    카엠페롤 사당류는 그대로 흡수되기 어렵고, 장내 미생물에 의해 분해돼야 활성 aglycosides(일반 카엠페롤)로 전환되는 경우가 많습니다.

 

    일반적으로 카엠페롤 흡수율은 낮은 편

 

    소화를 돕는 β-글루코시다아제 활성을 가진 프로바이오틱스 동시 섭취

 

        → 장내 변환 효율 향상 가능성

 

            Lactobacillus paracasei A221 가 kaempferol 사당류를 분해·활성화함을 동물에서 확인한 연구. [논문]

 

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