노화회로 역제 영양제 - 3.1. mTORC1억제: 커큐민

커큐민(Curcumin)은 강황의 주성분입니다.

 

기작:  [논문]

 

mTOR를 직접 억제

 

    단순한 상위 경로 억제가 아니라 👉 mTOR 복합체 자체를 붕괴시킴

 

PDK1이나 AMPK와는 독립적으로 mTORC1 신호전달을 억제

 

   노화스위치인 mTORC1만 억제하고 성장스위치인, mTORC2는 놔둔다는 것이 중요

 

커큐민이 새로운 종류의 mTOR 억제제가 될 수 있음

 

라파마이신과 비교해서 부작용이 없다는 장점

 

    라파마이신은 장기복용 시 mTORC2도 억제하여 부작용위험

 

유효농도	효과
낮음 (2.5–20 µM)	mTORC1 억제
높음 (>40 µM)	mTORC2 억제

 

mTORC1 억제 유효 혈중농도 도달을 위한 경구복용량

 

    가정

 

        Theracurmin(수용성 커큐민) 흡수율: 일반 커큐민 대비 30배

 

        혈장 부피: 성인 60 kg → 약 3 L

 

        커큐민 분자량: 368.38 g/mol

 

        mTORC1 억제 유효농도: in vitro 10 μM (중간값)

 

            실제 범위는 5~20 μM

 

 

혈장 내 필요 몰 수 계산

 

    몰 수 (mol)=혈중농도 (mol/L)×혈장량 (L)

 

        10 μM = 10×10^(−6) mol/L=1×10^(−5) mol/L

 

    혈장량 3 L → 1×10^(−5) mol/L×3L=3×10^(−5) mol

 

질량(mg) 환산

 

    질량 (g)=몰 수×분자량 (g/mol)

 

    3×10^(−5) mol×368.38 g/mol≈0.011 g=11 mg

 

    즉, 혈장 내 10 μM 도달 이론적 최소량 = 11 mg

 

흡수율 고려

 

    일반 커큐민 bioavailability ≈ 1% 가정

 

    Theracurmin 흡수율 30배 → ≈ 30%

 

    실제 경구 섭취량 환산:

 

        섭취량=혈장 목표량흡수율=11 mg0.3≈37 mg

 

✅ 결과: 60kg 성인이 Theracurmin으로 10 μM 혈중 농도 도달하려면 약 37 mg 섭취 필요

 

mTORC1 목표 혈중농도	혈장 내 필요량	Theracurmin 경구량	일반 커큐민 경구량
5 μM	5.5 mg	18 mg	550 mg
10 μM	11 mg	37 mg	1,100 mg
15 μM	16.5 mg	55 mg	1,650 mg
20 μM	22 mg	74 mg	2,200 mg

간에서 대사, 혈장 밖 조직에 흡수, 배설 등 약동학기준 반영

 

    실제 인체에서 10~20 μM 혈중 농도를 달성하려면 경구 복용량은 Theracurmin 기준 단순계산으로 10~20 g 이상

 

        약동학 실험 기준 반영 [논문][초록, 논문]

 

            하루 200–400 mg Theracurmin 복용 시 혈중 최고농도 (median):

 

                200 mg: 324 ng/mL (range 47–1,029 ng/mL)

 

                400 mg: 440 ng/mL (range 179–1,380 ng/mL)

 

    piperine 에멀전 추가: 2~5배 흡수율 추가 증가

 

        piperine: 커큐민 흡수 약 20배 증가이지만 수용성커큐민에 중복이기 때문에 2~5배 추가 증가로 잡음

 

        에멀젼은 이미 약동학 실험에 포함

 

        따라서: 최종 = 기존 Cmax × 2~5

 

            기존 1 g → 1310 ng/mL

 

            piperine+: 1 g -> 2600 ~6500 ng/mL

 

        현실 Cmax는 조직확산, 간대사등 고려된 약동학 실험 자료 기반

 

        장기복용 시 Cmax 상승

 

        혈중농도 비교표 (단위: µg/mL)

 

용량 (g)	단순 계산 (기본)	단순 계산 (피페린 ×2~5)	현실 Cmax (단회)	장기복용 Cmax
1 g	1.31	2.62 ~ 6.55	1.5 ~ 3	2.5 ~ 5
2 g	2.62	5.24 ~ 13.1	2 ~ 4	3.5 ~ 7
3 g	3.93	7.86 ~ 19.6	2.5 ~ 5	5 ~ 9
4 g	5.24	10.5 ~ 26.2	3 ~ 6	6 ~ 10
5 g	6.55	13.1 ~ 32.8	3 ~ 8	7 ~ 12

 

흡수율

 

piperine 1%와 함께 복용시 흡수율 20배 증가  [챕터]

 

수용성 커큐민 흡수율 수십~100배 이상

 

레시틴 에멀젼으로 흡수율 3~5배 추가상승

 

수용성 커큐민+ piperine + 에멀젼으로 최종 흡수율 30~50% 추정

 

구입

 

커큐민 구입정보는 AKT억제 커큐민 챕터를 참고하세요 (곧 포스팅 예정:[AKT억제 챕터])