노화회로 억제 영양제 - 3.2. mTORC1억제: 라파마이신

라파마이신(Rapamycin)

mTOR 활성을 직접적으로 억제하는 대표적인 약물로, 다양한 모델 동물 실험에서 수명 연장 효과를 보였으며, 인간의 장수 연구에서도 주목받고 있음.

 

면역억제제로 개발되었으나, 세포 성장을 조절하는 mTOR 경로를 억제하여 '자가포식(청소 과정)'을 활성화

 

동물 실험에서 수명 연장 효과가 입증되어 유망한 항노화 약물로 주목받고 있음.

 

기작

 

mTOR 억제: 라파마이신은 세포 성장을 조절하는 mTOR 단백질에 작용해, 세포 내 손상된 단백질과 소기관을 제거하는 자가포식 과정을 유도.

 

기본적으로 mTORC1을 직접 억제하고 장기복용시(1주~한달) mTORC2도 억제됨 [웹]

 

   mTORC1 억제농도 IC_50 = 0.05nM  [논문], 63.3 pM(=0.0633 nM) [논문]

 

mTORC1억제가 수명연장 효과

 

mTORC2가 억제됐을 때의 부작용은 포도당 불내증과 인슐린 저항성을 유발 등 인데 이는 노화를 가속화하는 주요 원인

TRPML1 경로: 최근에는 mTOR뿐만 아니라 칼슘 수송 단백질 TRPML1을 통한 항노화 메커니즘도 연구되고 있습니다.  [기사]

 

라파마이신은 강력한 노화물질(SASP) 억제제입니다  [논문]

 

    mTORC1의 주요 기능인 노화물질(SASP) 분비를 억제합니다. [논문]

 

    즉 일부 SASP 인자는 최대 80% 가까이 감소했습니다.

 

        감소는 용량의존적이었고, 10 nM 미만에서 최대 약 80% 억제에 도달했다. [논문]

 

효능

 

마우스 연구에서 약 15 %~30 % 수명연장  [웹][pdf]

 

암컷쥐에 더 좋은 수명연장효과 (암:14%, 수:9%)  [웹][논문]

 

아카르보스와 함께 복용 시 수명연장 최대 37% [챕터]

 

현재 연구 및 임상

 

면역억제제(장기이식)로 사용되던 라파마이신이 노화 방지 효과로 재조명.

 

임상: 영장류(원숭이)를 대상으로 한 연구 결과도 보고.

 

48주 임상 저용량 주간 복용실험 [논문]

 

    휴지기 없이 주당 복합제형 5mg과 10mg 복용

 

        실험 복합제형의 생체이용률이 3.5배 낮아 일반 라파마이신제형으로 환산하면 5mg은 1.4mg에, 10mg은 2.9mg에 해당 [웹]

 

    안전하고 효과 있다고 결론

 

    mTORC2 억제 시 부작용 고혈당과 인슐린저항성이 관찰되지 않고 정상이었음

 

    이는 해당 저용량 주간복용이 mTORC2 억제를 하지 않았음을 시사

사이클링 가설(mTORC1의 활성화와 억제를 번갈아 가며 시행하는 것이 운동 적응력을 향상시킬 수 있다는 것)이 노인에게도 적용되는지 전임상 실험 [논문]..

 

    40명 성인 65–85세 (평균 72.2세; 47.5% 여성)

 

    13주 동안 주 1회 시롤리무스(라파마이신) 6mg 투여

 

    결과:단기 기능 개선 효과를 증진시키지 못했으며, 민감도 분석 결과 오히려 다소 약화시키는 것으로 나타남

 

휴지기를 둬야 하나?

 

휴지기를 두지 않아도 mTORC2 억제 관련 부작용은 일어나지 않을 가능성이 있다

 

임상에서 2.9mg 해당량까지 mTORC2 억제 부작용이 관찰되지 않았다.

 

커뮤니티의 3~10mg 복용자들 중에서도 주기적으로 혈액검사를 받는 사람들이 많은데 이들 대다수가 복용 이후 고지혈증이나 인슐린저항성 부작용이 생겼다는 사람들을 보기 어렵다.

 

왜 라파마이신을 복용하나?  [웹]

 

모든 약물 중 최고. 항노화 분야의 표준(Gold standard) 약물임

 

    많은 쥐실험에서 단독복용 시 약 15 %에서 26% 수명연장. (추가약물 복용시 ~30%대)

 

다음 모든 경우에 수명을 증가: 삶의 초기 또는 늦게 시작되었을 때, 그리고 지속적으로 관리될 때, 간헐적으로, 또는 과도 적용 시에.

 

쥐 초기성년기(인간 20세)와 중년기(인간의 60 +에 해당)에서 일찍 시작했을 때 수명 증가

 

초기 성인 이후의 모든 연령대에서 효과와 유용성 모두에서 독특하다는 점에서, 어렸을 때부터 장기지속적용해야만 효과가 있는 칼로리제한 등 모든 다른 방법과 비교됨

 

단일 3 개월 "고용량"치료 요법은 마우스의 남은 수명을 최대 60 % 증가시킴. 수십 년 동안 복용 할 필요가 없을 수도 있음을 시사.

 

거의 모든 연령 관련 질병 또는 기능 저하를 지연시키거나 심지어 역전시킴

 

노화의 9 가지 특징 중 6 가지를 다루기 위해 지금까지 확인 된 가장 훌륭하고 검증 된 화합물임

 

젊었을 때부터 복용해야 더 효과적  [웹]

 

과학적 증거는 20 대 후반 또는 30 대 초반에 라파마이신을 시작할 때 총 건강 수명과 수명이 최적화 될 수 있음을 시사

 

지금까지 연구에서 달성 된 가장 긴 수명은 라파 마이신이 초기 성인기에 시작될 때

 

아마도 가장 좋은 전략은 인생에서 더 일찍 낮은 복용량 (예 : 3mg / 주)을 시작하는 것일 수 있음

 

여성 생식력 측면에서 이미 쥐에서는 라파마이신이 지연시킨다는 강력한 증거가 있음

 

여성이 라파마이신에 있을 때 임신하는 경우, 라파 마이신은 신체의 주요 성장 신호 인 mTOR를 종료하기 때문에 발달 중인 태아에게 심각하고 매우 부정적인 영향을 미칠 수 있음

 

라파마이신이 출산율 감소를 늦추면 폐경을 지연시키거나 예방할 수도 있음을 시사

 

마우스와 인간에서 발기 부전을 역전시키거나 지연시키는 것으로 보고

 

일찍 시작하면 근육 기능 (남성과 여성에게 중요)을 훨씬 더 오래 보존

 

쥐에 있는 식단 유도 비만을 방지하고 CEBP/b 표적 유전자를 활성화

 

일찍 시작하면 혈액 줄기 세포가 노화되는 것을 막음. 늦게 시작하면 그렇게 안됨

 

일찍 시작하면 청력 상실을 거의 완전히 멈출 수 있다는 연구가 있지만 나중에 인생에서 시작하면 청력 상실을 늦출 수 있음

 

치아를 유지하고 구강 건강을 훨씬 더 오래 유지하는 데 도움

 

척추 노화를 개선.

 

각한 골관절염 병리를 지연시킴

 

위험

 

    높은, 지속적인 복용량에 남성 생식선/정자 생산능력 문제발생 - 그리고 아이를 가질 수 있는 능력에 부정적인 영향을 미칠 수 있다는 증거가 있음.

 

        이 문제는 일반적으로 남성이 라파마이신 복용을 중단한 후 사라지는 것으로 믿어짐(칼로리 제한의 경우와 유사).

 

    백내장 (사람이 아닌 고용량의 마우스에서 볼 수 있음)의 위험도 있음

 

    심각한 문제를 일으킬 수 있는 면역 체계 감소 가능성이 있음.

 

    위험은 젊은 사람들, 특히 정기적으로 투약된 낮은 복용량에서 훨씬 낮을 가능성이 높음.

 

흰머리 방지 효과 [챕터]

 

문제점

 

초기엔 노화스위치인 mTORC1만 억제하지만 장기복용의 경우 성장스위치인, mTORC2까지 억제하여 부작용 위험이 있음

 

일주일에 한 번 저용량복용이 mTORC2를 억제하는지 불분명

 

    매일 저용량복용은 mTORC2 억제됨(1주~한 달 이후부터).

 

10mg 이하 휴지기 없는 주간 복용 임상에서 안전한 것으로 결론 [논문]

 

    하지만 mTORC2 억제를 측정하지는 않았기 때문에 아직 가능성이 남아있음

 

mTORC2 억제될 수도 있는 가능성을 추가로 배제하기 위한 주기적인 휴지기가 고려가능

 

간헐적 저용량 복용이 부작용을 줄이면서 수명연장 효과

 

간헐적 복용(2mg/kg /5일)에서 쥐 수명증가 (암:14%, 수:9%) [웹][논문]

 

    수컷의 라파마이신 혈중농도가 낮아서인 것으로 추정 [논문]

 

    쥐 복용량을 사람 60kg으로 환산하면 약 10mg

 

남성 6~8mg, 여성 4~6mg이 적절할 수도 (표준 없음. 추정치일 뿐)

 

주간복용이 부작용을 최소화 한다는 보고 [논문]

 

저용량 복용 과 수명연장 [논문 자료 필요]

 

복용후 혈중 농도 변화

 

약 1시간 후에 혈중 농도가 급격히 최고치에 도달

 

65~85시간마다 약 50%씩 감소.

 

생체이용률 올리는법

 

자몽주스 + 라파마이신  [웹]

 

    👉 혈중농도 크게 증가 (약 3~7배[웹], 350%[논문])

 

자몽분말은 효과 없고 생자몽이나 자몽착즙주스가 효과 있음 [챗지피티]

 

자몽 주스 200ml[논문]와 함께 라파마이신 동시 복용.

 

자몽 주스와 함께 라파마이신 동시복용해도 무방

 

    자몽주스 마신뒤 1시간 이내에 라파마이신 복용해야 효과적 [웹][논문]

 

냉동 농축 자몽주스는 효과 있지만 다른 제형은 효과 없을 수도

 

반감기를 늘리지는 않음 [논문]

 

혈당스파이크를 줄이는 방법

 

    식전 베르베린 복용

 

    20ml이하로 식후복용.

 

    30분동안 한 모금씩 조금씩 나눠먹는다.

 

근육량 증가와 유지에 영향은? [웹] [논문]

 

근육량 증가에 성장신호인 mTOR가 필요하다는 점에서 제기된 질문임.

 

mTOR신호가 근육 유지와 기능에 필요하지 않다는 연구[논문]

 

라파마이신 저용량 주간복용은 mTOR를 완전히 억제하지 않음[논문]

 

    복용주기 초반 반정도 날짜에만 mTOR가 억제되고 그 후로는 풀림

 

라파마이신 복용 이후 근력단련, 근육량 증가 등에 문제가 있다는 사람은 없음  [웹]

 

부작용:

 

일시적(수일 내 자연 치유됨): canker 통증(구강염, 입안 궤양), 피부발진,

 

중단 시 회복: 정자생산능력감소, 고혈압, 고지혈증, 폐 기능 장애.

 

복용량에 따라 다른 경우:

 

    지질 수치나 혈당 수치가 증가

 

    쥐실험 고용량에서 백내장 보고

 

복용법

 

상대적으로 높은 량과 낮은 양을 번갈아서 복용

 

    5mg, 10mg

 

    5mg, 5mg, 10mg

 

일주일에 한 번, 또는 경우에 따라 2주에 한 번

 

라파마이신만 복용하는 경우

 

    첫 주는 1mg, 그 뒤는 용량을 늘려서 최종 목표량까지 도달

 

라파마이신과 자몽주스를 함께 복용하는 경우

 

    라파마이신 매주 3mg, 자몽주스는 격주로 추가

 

 

mTORC2 억제를 피하는 방법

 

    매주 복용달과 격주 복용달 반복

 

    매주 복용하되 짝수달은 짝수주(2, 넷째, 격주)만 복용

 

    한 주 쉬면 14일 동안 5회 반감기 지남 (24*7*2/65 ~=5)

 

        한 달에 한 주 쉬는 것보다 더 좋은 이유

 

            총 쉬는 횟수는 똑같지만 몰아서 쉬어야 억제가 잘 풀림

 

 

비용

 

    가정

 

        냉동자몽주스 개당 2천 원

 

        라파마이신 1mg 당 2,333원(=70,000원/30정).

 

    라파마이신 1mg + 자몽주스 200ml = 2,333+2,000 = 4,333원

 

        - 라파마이신 3.5mg 효과

 

        - 한 달 4주 기준 17,332원

 

    라파마이신 2mg + 자몽주스 200ml = 4,666+2,000 = 6,666원

 

        - 라파마이신 7mg 효과

 

        - 한 달 4주 기준: 26,664원

 

    라파마이신 3mg + 자몽주스 200ml = ￦2,800/정+2,000 = 4,800원

 

        - 라파마이신 10.5mg 효과

 

        - 한달4주기준: ￦19,200

    라파마이신 5mg + 자몽주스 200ml = ￦3,300/정+2,000 = 5,300원

 

        - 라파마이신 17.5mg 효과

 

        - 한달4주기준: ￦21,200

 

    라파마이신 5mg/주 + 자몽주스 200ml/격주

 

        한달4주기준: ￦3,300/정 *4정/월 + ￦2,000*2 = ￦15,200/월

 

    라파마이신 5mg/주 + 5mg/격주

 

        한달4주기준: ￦3,300/정 *6정/월 = ￦19,800/월

 

휴지기 [웹]

 

MTORC2 경로가 과도하게 억제되지 않고 정상적인 기능으로 회복될 수 있도록 몇 주 또는 그 이상의 기간 동안 라파마이신 복용을 중단하는 것.

 

대부분의 사람들은 휴지기를 갖지 않음

 

하지만 여전히 일부 사용자들이 이를 시행하고 있음.

 

휴지기 관련연구는 없는 상태

 

구입

 

라파마이신:

 

    Rapamycin: Sirolimus (항노화 분야에서 많이 연구된 약물)

 

    반감기 60~80시간. 생체 이용률이 상대적으로 낮음

 

 

    냉동 착즙 자몽주스 구입과 복용방법 글: 

 

    https://youngforever.tistory.com/66

 

 

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