장수유전자 - 시르투인(Sirtuin)

장수유전자에는 현재 7가지 시르투인 (Sirt1, Srit2, …, Sirt7)이 발견됐습니다.

장수 관련 효소는  AMPK, mTOR(성장유전자로 억제시장수)등이 발견됐습니다.

최고의 장수전략으로는 NAD+를 늘이고, 시르투인과 AMPK를 활성화하고, mTOR을 억제하는 것입니다.

시르투인(Sirtuin) 유전자

시르투인은 히스톤 및 기타 단백질을 조절하는 NAD+-의존성 III형 히스톤 탈아세틸화 효소, 혹은 그 효소를 생성하는 유전자를 지칭합니다.

 

    기능: DNA손상수리, 텔로미어 길이 보호, 세포대사와 에너지 생성을 관리조절 등

 

NAD+를 재료로 레스베라톨 둥에 의해서 발현되어 유전자손상복구, 세포치료, 암억제, 수명연장등 효능이 있습니다.

 

시르투인 1, 2은 세포핵과 세포질에,  시르투인 6, 7은 세포핵 속에, 시르투인 3, 4, 5는 미토콘드리아에 주로 존재합니다.

 

Sirtuin	localization	Enzyme activity	Target Proteins	Function
SIRT1	Nucleus Cytoplasmic	NAD-dependent Deacetylation Decrotonylation	H1, H3, H4, LKB1, AMPK, MnSOD, NF-κB, FOXO, PGC-1α, mTOR	DNA repair, insulin secretion, glucose metabolism, neuroprotection
SIRT2	Cytoplasmic Nuclear	NAD-dependent Deacetylation Demyristoylation	H4K16, α-tubulin, FOXO, p53	Cell cycle regulation, DNA repair
SIRT3	Mitochondrial Nuclear Cytoplasmic	NAD-dependent Deacetylation Decrotonylation	H3, H4, FOXO, MnSOD, catalase, p53 GDH	ATP production, regulation of mitochondrial metabolism
SIRT4	Mitochondria	ADP-ribosylation Deacylation Deacetylation	AMPK, Glutamate dehydrogenase malonyl-CoA decarboxylase	Insulin secretion, fatty acid oxidation, apoptosis
SIRT5	Mitochondria	NAD-dependent Deacetylation Demalonyation Desuccinylation Deglutarylation	SOD, Succinate dehydrogenase	Fatty acid oxidation, oxidative stress
SIRT6	Nucleus	NAD-dependent ADP-ribosylation Demyristoylation Deacetylation Depalmitoylation	H2B, H3, FOXO, PARP1, NF-κB, IGF- 1/AKT	DNA repair, genome stability, telomere maintenance, stress response, energy homeostasis 수명연장
SIRT7	Nucleolus	NAD-dependent[위키] Deacetylation Desuccinylation ADP-ribosylation	H2A, H2B, H3, FOXO3a, RNA polymerase-1, PARP-1, p53, ELK-4	Regulation of rRNA transcription, stress resistance, DNA repair 활발한 대사활동과 빠른세포분열, 모낭세포와 멜라닌세포 활성, 암세포와 연관

표: 장수우전자 sirt1~sirt7과 위치, 효소 활동, 기능 [논문, pdf]  [논문], AMPK: AMP-activated protein kinase; MnSOD: manganese superoxide dismutase; FOXO: forkhead box protein O; PGC-1α: peroxisome proliferator-activated receptor-γ co-activator-1α; GDH: glutamate dehydrogenase; SOD: superoxide dismutase; IGF-1: insulin-like growth factor-1