장수유전자 - 시르투인: sirt2

Sirt2는 유일하게 주로 세포질에 존재하지만 핵으로 이동합니다.

세포 분열 중에 핵으로 이동하여 세포 주기에서 중요한 역할을 합니다.

후기 촉진 복합체/사이클로솜의 활성을 조절하여 세포 분열을 조절합니다.

Sirt2는 세포 주기 진행을 지연시키고, p300과 튜불린을 탈아세틸화하며 염증 감소에도 관여합니다.

DNA 복구를 촉진합니다.

ATM/ATR 의존적인 방식으로 글리코실화효소 OGG1을 전사적으로 활성화시켜 종양 억제인자 역할을 합니다..

또한 p53의 리신 382에서의 아세틸화 상태를 조절하고 DNA 손상 반응을 조절함으로써 핵 내 p53 안정화에 기여합니다.

 

신장에서 활성화된 Sirt2는 신장 허혈 동안 FOXO3a를 탈아세틸화하여 핵 내 이동을 촉진하고 caspase-8 및 caspase-3을 활성화시켜 세포 사멸을 유도합니다.

α-tubulin을 탈아세틸화시키고 HDAC6와도 결합하며 mitosis 동안에 히스톤 H4-K16의 탈아세틸화를 통한 크로마틴 응축에 관여함으로 세포주기 조절을 담당할 것으로 여겨집니다.

퇴행성 신경질환인 Parkinson’s disease 세포 모델에서는 SIRT2의 억제가 alpha-synuclein에 의한 독성을 극복합니다.

Tenovin-6와 같은 p53 활성물질은 SIRT1, 2의 효소 작용을 억제하여 종양 성장을 방해하는 것으로 보고되었습니다.

SIRT2 과발현은 전지방세포인 3 T3 L-1 세포에서 FOXO1의 탈아세틸화를 촉진하여 지방세포 분화를 억제함이 밝혀져 대사질환에서의 효과도 기대됩니다.