항노화 원리 - 3.3. AKT를 억제한다

AKT는 PDK1바로 아래에,그리고 mTOR바로 위에 위치해 있습니다. 

 

AKT 유전자 결손 동물이나 AKT 억제약물 투여 동물 실험에서 다음과 같은 수명연장효과가 보고 되었습니다.

 

    선충 ~38% [논문]

    초파리: 8.5% [초록, 논문]

 

AKT (Protein kinase B)의 역할

 

AKT/NF-κB 경로는 세포 내에서 생존, 성장, 염증, 면역, 노화 등 매우 중요한 기능을 수행합니다. AKT/NF-κB는 세포가 죽지 않고 증식하며 염증을 유지하도록 하는 핵심 경로입니다. AKT는 세포 성장과 생존의 중심 신호 단백질입니다.

 

    세포 생존: Apoptosis(세포 자살)를 억제 → 세포가 죽지 않고 살아남게 함

    세포 성장 & 증식, 단백질 합성, 세포 주기 진행 촉진

    대사 조절:  포도당 흡수 ↑, 글리코겐 합성 촉진, 지방 합성 촉진

    노화/암과 관련: AKT 과활성 → 암 세포 성장, 노화 세포 유지

 

AKT는 성장과 면역의 주요 허브

 

AKT는 다음을 억제합니다.

AKT 억제 타겟	억제 결과
FOXO	장수 유전자 억제
Autophagy	감소
AMPK	억제

 

따라서 AKT가 낮아지면

    FOXO 활성

    자가포식 증가

    스트레스 저항 증가

    → 장수 신호.

즉, AKT를 억제하면 위와 같은 기작으로 수명연장 효과를 냅니다.

 

FOXO 활성화 효과

 

FOXO는 장수 연구에서 매우 중요한 전사인자입니다

    대표 기능:

        항산화 효소 증가

        DNA repair

        자가포식 증가

        미토콘드리아 보호

칼로리 제한의 핵심 효과도 FOXO 활성입니다.

 

NF-κB (Nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells)의 역할

 

NF-κB는 염증과 면역 반응을 조절하는 전사인자입니다.

 

    염증 사이토카인 발현 조절: TNF-α, IL-6, IL-1β 등 염증 유발 단백질 생성

    세포 생존:  Apoptosis 억제 → 염증 상황에서 세포가 살아남음

    면역 반응 조절: T/B세포 활성화, 항바이러스 방어

    노화와 만성 질환: 만성 활성화 → 조직 염증, 노화 촉진, 암 발생

 

AKT와 NF-κB의 연결

 

AKT가 활성화되면

    ->NF-κB kinase(IKK)를 활성화

    → NF-κB를 핵으로 이동시키고 유전자 발현 조절

결과적으로 세포 성장 + 염증 + 생존을 동시에 촉진합니다. 

 

이 경로가 과도하게 활성화되면 만성 염증, 노화, 암, 인슐린 저항성 등이 발생합니다.

 

단백질	주요 기능	과활성 시 문제
AKT	세포 생존, 성장, 대사	암, 인슐린 저항성, 노화
NF-κB	염증, 면역, 세포 생존	만성염증, 노화, 암
AKT → NF-κB	AKT가 NF-κB를 활성화	염증과 세포 증식 동시에 증가

 

AKT/NF-κB 경로 요약 그림

 

[성장신호 / 염증 자극]

    │

    ▼

PI3K

    │

    ▼

AKT ──────┐

  │                          │

  ▼                         ▼

세포 생존 ↑      IKK 활성

                             │

                             ▼

                        NF-κB 활성

                            │

     ┌─────┴────┐

     ▼                                       ▼

염증 사이토카인 ↑              세포 생존 ↑

(TNF-α, IL-6, IL-1β 등)      (apoptosis 억제)

 

건강·질병과 관련된 영향

영향 분야	AKT/NF-κB 작용	과활성 시 문제
염증	염증 사이토카인(TNF-α, IL-6 등) 증가	만성염증, 관절염, 심혈관질환
노화	노화세포 생존 + SASP(노화 관련 염증) ↑	조직 기능 저하, 만성질환 촉진
암	세포 성장, 생존, 혈관 신생 촉진	암 발생/성장, 전이
대사질환	인슐린 신호와 상호작용	인슐린 저항성, 비만, 당뇨
모발/피부	모낭 세포 생존에 관여	과활성 시 탈모 염증 악화 가능

 

핵심 요약

 

AKT = 세포가 죽지 않고 성장하게 하는 신호

NF-κB = 염증과 생존을 조절하는 전사인자

AKT가 NF-κB를 활성화 → 세포 생존 + 염증 ↑

적절한 억제 = 항염, 항노화, 탈모·암 예방 전략

AKT/NF-κB는 “세포가 살아남고, 성장하고, 염증을 유지하게 하는 핵심 스위치”이며, 과도하게 켜지면 만성질환과 노화를 촉진

 

mTOR, AMPK, 자가포식, 시르투인과의 관계

 

AKT 활성 ↑ → mTOR ↑ → 세포 성장 ↑, 자가포식 ↓

AKT 활성 ↑ → NF-κB ↑ → 염증 ↑

 

AMPK 활성 ↑ → AKT/NF-κB 억제, mTOR 억제 → 자가포식 ↑, 염증 ↓

Sirtuin활성 ↑ → NF-κB 억제, mTOR 억제 → 자가포식 ↑, 노화 억제

 

            PDK1 활성 ↑

                   │

                   ▼

            AKT 활성 ↑

                    │

       ┌──┴──┐

       │                   │

       ▼                  ▼

mTORC1 ↑        NF-κB ↑

        │                  │

단백질 합성 ↑      염증 ↑

자가포식 ↓          세포 생존 ↑

노화/암/염증 촉진

 

[AMPK 활성 ↑] / [Sirtuin 활성 ↑]

                      │

         ┌──┴──┐

        ▼                       ▼

mTOR 억제 ↓         NF-κB 억제 ↓

자가포식 ↑              염증 ↓

세포 건강 ↑             노화 억제