시르투인 활성 영양제 - 1. 기작

기작

 

시르투인 유전자에 NAD+가 재료공급을, 레스베라트롤이 스위치를 켜는 역할을 합니다.

 

‘시르투인 유전자'(SIRT1, SIRT2, …, SIRT7)에서 단백질 효소인 시르투인(Sirtuin)을 만들어 냅니다.

 

세포의 노화 억제, DNA 손상 복구, 대사 조절 등 건강과 장수에 중요한 역할을 합니다.

 

시르투인(Srit1)은 NAD+를 연료로 소비하고 레스베라트롤 등을 스위치로 작동됩니다.

 

NAD+는 7가지 시르투인 유전자(Sirt1, …, Sirt7) 활성을 다 증진시킵니다.

 

 

몸속 NAD+ 농도는 나이가 들 수록 줄어듭니다.

 

NMN을 먹으면 몸에서 NAD+로 전환됩니다.

 

NR을 먹어도 몸에서 NMN으로 전환됩니다. 효과는 NMN가 더 좋은 것으로 보입니다.

 

 

싱클레어교수 주변 폐경지난 여성 세명과 늙은 말이 NMN복용 후 생리를 시작했습니다. ["Lifespan(노화의 종말)" 저자 싱클레어]

 

 

통상 ‘시르투인 유전자’를 줄여서 ‘시르투인’ 이라고 부르기도 하는데 효소 ‘시르투인’과 혼동하기 쉬우므로 주의가 필요합니다.

 

마찬가지로 ‘Sirt1 유전자’가 만드는 효소가 ‘Sirt1’이고, 유전자와 단백질 이름이 같으므로 주의해야 합니다

 

나이 들수록 몸속 NAD+가 줄어드는 이유

 

나이들수록 혈장내 NAD+가 줄어듭니다 [논문].

그 이유로 아래 몇가지를 들 수 잇습니다.

 

유전자 손상복구등에 NAD+가 소모됨

 

끊긴 DNA 수리를 위해 PARP2 효소가 동원되어 엄청난 량의 NAD+가 소모됩니다.

 

나이 들어 유전자 손상이 많아지면 더 많은 NAD+가 소모되어 부족해지고 세포노화를 야기합니다.

 

좀비세포가 내뿜는 독성물질로부터 주변세포가 방어하기 위해 NAD+를 소비함

 

노화된 세포는 좀비세포가 되어서 주변세포를 좀비세포로 바꿉니다.

 

좀비세포는 주변 세포들을 노화시키는 염증물질 SASP를 분비합니다.

 

주변세포는 이에 대항하기 위해 CD38을 만들어내고, 이 CD38이 더 많은 NAD+를 소모하게 되어 체내 NAD+농도가 줄어듭니다.

 

 

인슐린 저항성이 NAD+를 감소시킴

 

인슐린 과다는 “성장 신호”

 

    mTOR ↑, AMPK ↓, 자가포식(autophagy) 억제

 

그 결과

 

    NAD⁺ 소모 증가

 

    NAMPT 발현 저하 (-> NMN생성저하 -> NAD+ 수치저하)

 

시르투인(sirt1~sirt7) 활성 영양소

 

장수목적 시르투인 활성화 영양소 연구  [논문, pdf]

 

• 참고로 반면에, 혈액내 NAD+ 수치는 나이와 생활습관에 따라 변화없다는 보고도 있습니다 [논문]. 
• 혈장내 NAD+가 적혈구와 백혈구등 혈액네 세포에 흡수 되어서 일 가능성이 있습니다. 이 경우 혈장내 NAD+가 줄어들어 체세포에 분배되는 NAD+량이 감소되는 결과가 될 수 있습니다.

 

 

현재까지 밝혀진 각각의 시르투인 유전자를 활성화하는 영양소를 표로 정리하면 다음과 같습니다.

시르투인	활성화 영양소	주요기능	비고
sirt1	NMN, 레스베라트롤, 프테로스틸벤, 스퍼미딘, 퀘르세틴, 신남알데하이드, Kaempferol rutinoside, Curcumin	노화관련 질병 예방치료, 노화방지,  수명연장, 인슐린 민감도향상, DNA 손상 복구, 미토콘드리아 기능 개선
sirt2	NMN, 신남알데하이드
sirt3	NMN, 스퍼미딘, 신남알데하이드, 카엠페롤	미토콘드리아 내 항산화 및 에너지 대사 조절
sirt4
sirt5	NMN
sirt6	NMN, (안토)시아니딘, 후코이단, 퀘르세틴, 피세틴	수명연장, 염증 조절 및 DNA 안정화
sirt7	NMN,  trans-레스베라트롤	미토콘드리아 기능유지 모낭줄기세포성장과 흰머리방지. 수명연장(미확정)	Piceid-레스베라트롤은 불확실